Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První u člověka, studie fáze 1 AG013736 u pacientů se solidními nádory

25. února 2012 aktualizováno: Pfizer

Fáze I, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky inhibitoru tyrosinkinázy VEGFR-2, AG013736, u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Účelem studie bylo charakterizovat bezpečnost zkoumané látky AG-013736 u pacientů se solidními nádory v této studii First In Human.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Pfizer Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Pfizer Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s cytologicky nebo histologicky potvrzeným solidním tumorem (nádory) a s alespoň jedním měřitelným místem onemocnění
  • Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, jater a ledvin
  • Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří do 4 týdnů od vstupu do studie podstoupili chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli zkoumanou látku
  • Pacienti s podstoupili velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (10 mg jednou denně, 10 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně nebo 30 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (20 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) ve stavu po jídle
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (15 mg jednou denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) nalačno
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (2 mg dvakrát denně v první den dávkování, poté 5 mg dvakrát denně) nalačno
Experimentální: Kohorta 2
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (10 mg jednou denně, 10 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně nebo 30 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (20 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) ve stavu po jídle
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (15 mg jednou denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) nalačno
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (2 mg dvakrát denně v první den dávkování, poté 5 mg dvakrát denně) nalačno
Experimentální: Kohorta 3
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (10 mg jednou denně, 10 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně nebo 30 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (20 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) ve stavu po jídle
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (15 mg jednou denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) nalačno
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (2 mg dvakrát denně v první den dávkování, poté 5 mg dvakrát denně) nalačno
Experimentální: Kohorta 4
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (10 mg jednou denně, 10 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně nebo 30 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (20 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) ve stavu po jídle
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (15 mg jednou denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) nalačno
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (2 mg dvakrát denně v první den dávkování, poté 5 mg dvakrát denně) nalačno
Experimentální: Kohorta 5
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (10 mg jednou denně, 10 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně nebo 30 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (20 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) ve stavu po jídle
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (15 mg jednou denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) nalačno
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (2 mg dvakrát denně v první den dávkování, poté 5 mg dvakrát denně) nalačno
Experimentální: Kohorta 6
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (10 mg jednou denně, 10 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně nebo 30 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (20 mg dvakrát denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) ve stavu po jídle
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (15 mg jednou denně) v nasyceném stavu
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (5 mg dvakrát denně) nalačno
Lék: AG-013736
Axitinib kontinuální perorální dávkování (2 mg dvakrát denně v první den dávkování, poté 5 mg dvakrát denně) nalačno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Základní stav do dne 28
MTD je definována jako úroveň dávky, při které "ne více než 1 ze 6 účastníků pocítí toxicitu omezující dávku (DLT) po deeskalaci z maximální podané dávky (MAD)." DLT zahrnuje gastrointestinální toxicitu stupně (Gr) 2 nebo vyšší, anémii Gr 3, nehematologické toxicity (s výjimkou nevolnosti, zvracení a průjmu) nebo neutropenii Gr 4, trombocytopenii a neschopnost obnovit dávkování axitinibu (AG-013736) do 14 dnů od ukončení k toxicitě související s léčbou.
Základní stav do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin (hod) po dávce v den (D) 1 a 15 cyklu (C) 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin (hod) po dávce v den (D) 1 a 15 cyklu (C) 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Oblast pod křivkou od času nula do 12 hodin [AUC (0-12)]
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
AUC (0-12) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-12).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Zjevná ústní clearance (CL/F)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Poločas rozpadu plazmy (t1/2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 a den 29 (den 1 cyklu 2); před dávkou 43. den (15. den cyklu 2) a 57. den (1. den cyklu 3)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ve sytém stavu versus noční hladovění
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) ve sytém stavu versus noční hladovění
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
Oblast pod křivkou od času nula do 24 hodin [AUC (0-24)] ve státě Fedu versus noční půst
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
AUC (0-24) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-24).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
Zjevné ústní odbavení (CL/F) ve stavu Fed versus noční půst
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) ve stavu nasycení versus noční hladovění
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 29. den (1. den cyklu 2) a 30. den (2. den cyklu 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2002

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2004

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. března 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. února 2012

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AG013736-001
  • A4060010

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na AG-013736

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení