Alternativní dávkovací schéma palbociklibu u rakoviny prsu s pozitivním metastatickým hormonálním receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastazující ER+ a/nebo PR+ a HER2- karcinom prsu, kteří jsou podle ošetřujícího lékaře kandidáty palbociklibu v kombinaci s letrozolem nebo fulvestrantem.
• Přítomnost měřitelného nebo neměřitelného onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.

• Jedna předchozí systémová terapie u metastatického onemocnění je povolena, ale vhodní jsou i pacienti, kteří neměli žádnou předchozí systémovou terapii u metastatického onemocnění.

  *Poznámka: Do studie se mohou zapsat pacienti, u kterých byla zahájena monoterapie endokrinní terapie jako systémová terapie 1. linie nebo 2. linie u metastatického onemocnění po dobu ne delší než 28 dní a bez klinické progrese před zahájením léčby studovaným lékem. jako jejich terapie 1. nebo 2. linie.

• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
• Celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (IULN) nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x IULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (až 5 x IULN u pacientů s onemocněním jater)
• Kreatinin ≤ IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu v séru nad ústavní normou (vypočteno podle odhadu clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Ženy před nebo po menopauze jsou povoleny. V případě premenopauzy nebo perimenopauzy je nutná současná ovariální suprese u premenopauzálních nebo perimenopauzálních žen.
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Před zahájením léčby palbociklibem je nutné vymývání po dobu nejméně 3 týdnů po předchozí chemoterapii nebo cílené terapii, která indukuje myelosupresi a obnovení nežádoucích účinků souvisejících s léčbou na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) (případně dokument zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• V současné době dostává exogenní estrogenovou náhradu (topická vaginální estrogenová terapie je povolena).
• Známé mozkové metastázy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze, která by mohla ovlivnit hodnocení nežádoucích účinků celého cyklu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako palbociclib nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Příjem jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP3A, do 7 dnů před registrací.
• Klinicky významné onemocnění jater v anamnéze.
• Stav, který by narušoval střevní absorpci.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s palbociklibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.