Použití inhalačního aztreonamu u dětí s tracheostomickou trubicí a pseudomonádami (A-PACT)

Inhalační aztreonam (AZLI) je aerosolizovaná formulace monobaktamového antibiotika aztreonamu s lysinem jako syntetickou látkou namísto argininu. Tato substituce byla provedena, protože arginin, který je v intravenózní (IV) formulaci aztreonamu, může způsobit zánět dýchacích cest, jak je vidět u pacientů s cystickou fibrózou, když je aerosolizován. Bylo publikováno několik studií o účinnosti a nežádoucích účincích aerosolizovaného aztreonamu u pacientů s CF. Dvě placebem kontrolované studie AZLI odhalily přínos u pacientů s CF a kolonizací PsA. AIR-CF1 odhalil, že 28denní kúra AZLI podávaná třikrát denně (TID) vedla ke zlepšení respiračních symptomů. Toto zlepšení měřili pomocí dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R), měřením usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV 1) a měřením bakteriální hustoty ve sputu. AIR-CF2 prokázala, že 28denní léčba AZLI následovaná 28denní léčbou tobramycinovým inhalačním roztokem (TIS) oddálila dobu potřebnou k dalším inhalačním nebo systémovým antipseudomonálním antibiotikům. Použili také CFQ-R a měřili FEV1 a zjistili zlepšení u obou ve srovnání s placebem. V AIR-CF3 byla provedena otevřená 18měsíční studie s cílem vyhodnotit účinnost AZLI pomocí měsíčního cyklu zap/měsíc a sledovat dlouhodobé účinky léku. Tento protokol zjistil, že AZLI má dlouhodobý supresivní účinek na PsA, protože každý měsíc studie docházelo k trvalému snížení Pseudomonas CFU od výchozí hodnoty. Jak se očekávalo, k poklesu bakteriální hustoty trvale docházelo během několika měsíců; a během měsíců mimo, hustota rostla směrem k základní linii. Dávkování třikrát denně se zdálo účinnější než dávkování dvakrát denně. To bylo přičítáno způsobu účinku aztreonamu, protože zabíjení bakterií závisí na čase nad MIC (minimální inhibiční koncentrace). Nežádoucí účinky zahrnují: kašel, ucpaný dýchací trakt, faryngolaryngeální bolest, ucpaný nos, dušnost, hemoptýzu, rinoreu, sípání, nepohodlí na hrudi, praskání v plicích, snížené vyšetření plicních funkcí, nekardiální bolest na hrudi, ucpanost dutin, bolest hlavy v dutinách, zhoršená dušnost, námahová dušnost.

Antibiotika, která jsou v současnosti na trhu jako inhalační antibiotika, zahrnují tobramycin (TOBI), polymyxin E (Colistin) a aztreonam (Cayston). Studie všech těchto prokázaly klinické výhody u pacientů s cystickou fibrózou. Vzhledem k těmto zjištěním vzrůstá zájem o použití inhalačních antibiotik v jiných chorobných procesech, při kterých se subjekty kolonizují bakteriemi v dolním dýchacím traktu.

Vyšetřovatelé navrhují dvoucentrovou, prospektivní, případovou kontrolní klinickou studii o použití inhalačního aztreonamu (AZLI) u pediatrických pacientů ve věku 7–21 let s tracheostomií, kteří měli jednu ze svých předchozích 3 kultivací tracheostomického aspirátu pozitivní na PsA. Pro každý subjekt bude jako historická kontrola použita jejich minulost v předchozím roce požadavku na systémová antibiotika. Po zahájení studie bude odebrána kultura tracheostomického aspirátu. Vyšetřovatelé následně zahájí účastníky na AZLI podle plánu jeden měsíc na / jeden měsíc. Kultury z tracheálního aspirátu budou nadále odebírány čtvrtletně (každé 3 měsíce) a pro analýzu se použije hustota bakterií. Cílem je zjistit, zda se snižuje potřeba systémových antibiotik pro infekci PsA.