Bruken av inhalert Aztreonam hos barn med trakeostomirør og Pseudomonas (A-PACT)

Inhalasjonsaztreonam (AZLI) er en aerosolisert formulering av monobaktamantibiotikumet aztreonam med lysin som et syntetisk stoff i stedet for arginin. Denne substitusjonen ble gjort ettersom arginin, som er i den intravenøse (IV) formuleringen av aztreonam, kan forårsake luftveisbetennelse som sees hos pasienter med cystisk fibrose når aerosol. Det har vært flere publiserte studier på effekt og uønskede effekter av aerosolisert aztreonam hos CF-pasienter. To placebokontrollerte studier av AZLI viste en fordel hos pasienter med CF og kolonisering med PsA. AIR-CF1 avslørte at en 28-dagers kurs med AZLI gitt tre ganger daglig (TID) resulterte i forbedrede luftveissymptomer. De målte denne forbedringen ved å bruke et spørreskjema for cystisk fibrose (CFQ-R), målte forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV 1), og målte bakterietetthet i sputum. AIR-CF2 viste at en 28-dagers kur med AZLI etterfulgt av en 28-dagers kur med Tobramycin Inhaled Solution (TIS) forsinket tiden til behovet for ytterligere inhalerte eller systemiske anti-pseudomonale antibiotika. De brukte også CFQ-R og målte FEV1 og fant forbedring i begge sammenlignet med placebo. I AIR-CF3 ble det utført en åpen 18-måneders studie for å evaluere effekten av AZLI ved å bruke en måned på/måned av syklus, og for å observere langtidseffekter av stoffet. Denne protokollen fant at AZLI hadde en langsiktig undertrykkende effekt på PsA ettersom det var en vedvarende reduksjon i Pseudomonas CFUer fra baseline hver måned av studien. Som forventet forekom reduksjonen i bakterietetthet konsekvent i løpet av måneder; og i løpet av månedene uten økte tettheten mot baseline. Dosering tre ganger daglig virket mer effektiv enn dosering to ganger daglig. Dette ble tilskrevet virkemåten til aztreonam, da bakteriedrap er avhengig av tid over MIC (minimal hemmende konsentrasjon). Bivirkninger inkluderer: hoste, tette luftveier, svelgsmerter, tett nese, dyspné, hemoptyse, rhinoré, tungpustethet, ubehag i brystet, knitrende lunge, nedsatt lungefunksjonstesting, ikke-hjerte brystsmerte, bihulebetennelse, tett bihule, tett bihule, anstrengelsesdyspné.

Antibiotika som for tiden er på markedet som inhalerte antibiotika inkluderer tobramycin (TOBI), polymyxin E (Colistin) og aztreonam (Cayston). Studier av alle disse har vist kliniske fordeler hos de med cystisk fibrose. Gitt disse funnene er det en økende interesse for bruk av inhalerte antibiotika i andre sykdomsprosesser der forsøkspersoner blir kolonisert med bakterier i nedre luftveier.

Etterforskerne foreslår en tosenters, prospektiv, case-kontroll klinisk studie på bruk av inhalert aztreonam (AZLI) hos pediatriske pasienter i alderen 7-21 år med trakeostomi som har hatt en av sine tidligere 3 trakeostomiaspiratkulturer positive for PsA. Deres tidligere historie i det foregående året med behov for systemiske antibiotika vil bli brukt for hvert emne som historisk kontroll. En trakeostomiaspiratkultur vil bli samlet inn ved oppstart av studien. Etterforskerne vil deretter starte deltakerne på AZLI på en måned på/en måned av planen. Trakeale aspiratkulturer vil fortsette å bli samlet inn kvartalsvis (hver 3. måned), og bakterietettheten vil bli brukt til analyse. Målet er å se om det er et redusert behov for systemiske antibiotika for PsA-infeksjon.