Die Verwendung von inhaliertem Aztreonam bei Kindern mit einer Trachealkanüle und Pseudomonas (A-PACT)

Aztreonam zur Inhalation (AZLI) ist eine aerosolisierte Formulierung des Monobactam-Antibiotikums Aztreonam mit Lysin als synthetischer Substanz anstelle von Arginin. Diese Substitution wurde vorgenommen, da Arginin, das in der intravenösen (i.v.) Formulierung von Aztreonam enthalten ist, eine Entzündung der Atemwege verursachen kann, wie es bei Patienten mit zystischer Fibrose beobachtet wird, wenn es in Aerosolform gebracht wird. Es wurden mehrere Studien über die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von vernebeltem Aztreonam bei CF-Patienten veröffentlicht. Zwei placebokontrollierte Studien mit AZLI zeigten einen Nutzen bei Patienten mit CF und Kolonisation mit PsA. AIR-CF1 zeigte, dass eine 28-tägige Behandlung mit AZLI, die dreimal täglich (TID) verabreicht wurde, zu einer Verbesserung der Atemwegssymptome führte. Sie maßen diese Verbesserung, indem sie einen Mukoviszidose-Fragebogen (CFQ-R) verwendeten, das forcierte Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV 1) maßen und die Bakteriendichte im Sputum maßen. AIR-CF2 zeigte, dass eine 28-tägige Behandlung mit AZLI, gefolgt von einer 28-tägigen Behandlung mit Tobramycin-Inhalationslösung (TIS), die Zeit bis zum Bedarf an zusätzlichen inhalativen oder systemischen Anti-Pseudomonas-Antibiotika verzögerte. Sie verwendeten auch den CFQ-R und maßen FEV1 und stellten bei beiden eine Verbesserung im Vergleich zu Placebo fest. Bei AIR-CF3 wurde eine 18-monatige Open-Label-Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit von AZLI mit einem Zyklus von einem Monat an/einem Monat aus zu bewerten und die Langzeitwirkungen des Medikaments zu beobachten. Dieses Protokoll ergab, dass AZLI eine langfristige supprimierende Wirkung auf PsA hatte, da es jeden Monat der Studie eine anhaltende Verringerung der CFUs von Pseudomonas gegenüber dem Ausgangswert gab. Wie erwartet, traten die Abnahmen der Bakteriendichte konsistent über Monate auf; und während der Off-Monate nahm die Dichte in Richtung der Grundlinie zu. Eine dreimal tägliche Dosierung erschien wirksamer als eine zweimal tägliche Dosierung. Dies wurde auf die Wirkungsweise von Aztreonam zurückgeführt, da die Abtötung von Bakterien zeitabhängig über der MHK (minimale Hemmkonzentration) liegt. Zu den Nebenwirkungen gehören: Husten, verstopfte Atemwege, pharyngolaryngeale Schmerzen, verstopfte Nase, Dyspnoe, Hämoptyse, Rhinorrhoe, Keuchen, Brustbeschwerden, knisternde Lunge, verminderte Lungenfunktionstests, nicht kardialer Brustschmerz, verstopfte Nebenhöhlen, Nebenhöhlenkopfschmerz, verschlimmerte Dyspnoe, Belastungsdyspnoe.

Antibiotika, die derzeit als Inhalationsantibiotika auf dem Markt sind, umfassen Tobramycin (TOBI), Polymyxin E (Colistin) und Aztreonam (Cayston). Studien zu all diesen haben klinische Vorteile bei Patienten mit zystischer Fibrose gezeigt. Angesichts dieser Ergebnisse besteht ein wachsendes Interesse an der Verwendung von inhalierten Antibiotika bei anderen Krankheitsprozessen, bei denen Patienten in den unteren Atemwegen mit Bakterien besiedelt werden.

Die Prüfärzte schlagen eine zweizentrische, prospektive klinische Fallkontrollstudie zur Anwendung von inhaliertem Aztreonam (AZLI) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 21 Jahren mit Tracheostomie vor, bei denen eine der vorherigen 3 Tracheostomie-Aspiratkulturen positiv auf PsA war. Ihre Vorgeschichte im vorangegangenen Jahr des Bedarfs an systemischen Antibiotika wird für jeden Probanden als historische Kontrolle verwendet. Zu Beginn der Studie wird eine Tracheotomie-Aspiratkultur entnommen. Die Ermittler werden die Teilnehmer anschließend auf AZLI mit einem einmonatigen Ein-/Einmonats-Aus-Zeitplan starten. Tracheale Aspiratkulturen werden weiterhin vierteljährlich (alle 3 Monate) gesammelt und die Bakteriendichte wird für die Analyse verwendet. Ziel ist es zu sehen, ob der Bedarf an systemischen Antibiotika bei einer PsA-Infektion sinkt.