Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časté, nízké dávky erytropoetinu Mechanistický přístup ke zmírnění nežádoucích kardiovaskulárních účinků erytropoetinu

28. července 2020 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Časté nízké dávky erytropoetinu: Mechanistický přístup ke zmírnění nežádoucích kardiovaskulárních účinků terapie erytropoetinem u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Ačkoli několik velkých dobře navržených klinických studií ukázalo, že erytropoetin, který se běžně používá k léčbě anémie spojené s onemocněním ledvin, zvyšuje riziko mrtvice a srdečních onemocnění, mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Předběžné studie výzkumníků ukazují, že nežádoucí účinky erytropoetinu jsou způsobeny aktivací heterodimerního erytropoetinového/beta společného receptoru, ke které dochází pouze při vysokých dávkách erytropoetinu. Výzkumníci navrhují klinickou studii na 120 pacientech přiřazených k nízkým dávkám erytropoetinu podávaným častěji nebo stejné kumulativní dávce erytropoetinu podávané ve vysoké dávce jednou za dva týdny a jako důkaz hodnotí účinky na aktivaci beta společného receptoru, zánět a vaskulární onemocnění pomocí MRI karotických tepen.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Erytropoetin (EPO) je nejčastěji předepisovaným cytokinem, ale výhody a potenciální vedlejší účinky různých dávkovacích režimů nejsou známy. Nyní se uznává, že erytropoetin podávaný ve vysokých dávkách pacientům s chronickým onemocněním ledvin vede ke zvýšenému riziku morbidity a mortality na srdeční onemocnění a mrtvici. Mechanismy, které toto zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění zprostředkovávají, však nejsou známy. Existují dva receptory pro erytropoetin, homodimerní receptor EPO (EPOR) a heterodimerní společný beta receptor (CR)/EPOR. Výzkumníci prokázali, že k aktivaci heterodimerního CR/EPOR dochází pouze při vysokých dávkách EPO. Naše vzrušující, publikovaná, předběžná data také ukazují, že CR je v komplexu s receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-2 (VEGFR-2) a že vysoké dávky EPO aktivují VEGFR-2 přes CR, což má za následek škodlivé účinky VEGFR -2 aktivace na kardiovaskulární systém. To je zvláště důležité u pacientů s onemocněním ledvin, protože jsou již vystaveni vysokému riziku kardiovaskulárního onemocnění. Navíc u pokročilého onemocnění ledvin může kyanát získaný z vysokých hladin močoviny neenzymaticky tvořit amidovou vazbu s EPO. Tento karbamylovaný EPO (cEPO) nemá žádný vliv na hemoglobin, ale stále aktivuje heterodimerní CR/EPOR. Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by přímo měřily hladiny cEPO nebo aktivaci CR/EPOR u pacientů s onemocněním ledvin. Naší hypotézou je, že častější podávání nízkých dávek EPO bude mít za následek nižší hladiny celkového a karbamylovaného erytropoetinu sníženou aktivaci VEGFR-2 prostřednictvím heterodimerního CR/EPOR a následně snížení zánětu a aterosklerózy. Výzkumníci budou přímo testovat tuto hypotézu náhodným rozdělením 120 pacientů s chronickým onemocněním ledvin buď do nízké dávky EPO podávané třikrát týdně, nebo do stejné kumulativní dávky, vysoké dávky, podávané jednou za 2 týdny. Naše hypotéza předpovídá, že nízká dávka EPO bude stejně účinná při korekci anémie, ale bude vykazovat menší progresi plaku v karotické tepně, jak bylo hodnoceno nekontrastní magnetickou rezonancí, ve srovnání s vysokou dávkou EPO podávanou každé 2 týdny. Aby se zjistilo, jak EPO ovlivňuje krevní cévy, výzkumníci izolují endoteliální buňky z krevních cév u 20 pacientů, kteří jsou přiřazeni k nízké dávce EPO a 20 pacientům přiděleným na vysoké dávky EPO. Uvnitř těchto buněk budou vyšetřovatelé zkoumat signální dráhy, které jsou spouštěny aktivací CR/EPOR. V dílčí studii 20 subjektů s onemocněním ledvin randomizovaných k nízké dávce EPO nebo k vysoké dávce EPO, stejně jako 20 zdravých kontrol, které dostávaly jednu dávku vysoké nebo nízké dávky EPO, výzkumníci určí, jak funkce ledvin a dávkování ovlivňuje hladiny celkového a karbamylovaného erytropoetinu. Studie vyšetřovatelů nám poskytne nejen důkladné pochopení mechanismu, kterým EPO zprostředkovává zvýšené riziko aterosklerózy, ale také klinickou strategii, jak se vyhnout vedlejším účinkům terapie EPO, a nástroj pro kvantifikaci kardiovaskulárního rizika EPO a novějších. činidla stimulující erytropoézu stanovením aktivace heterodimerního CR/EPOR.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Vyšetřovatelé zapíší veterány, kteří splňují následující kritéria:

  • stadium 3, 4 nebo 5 CKD (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace méně než 60 ml/min/1,73 m2) alespoň při dvou různých příležitostech delších než 3 měsíce; a
  • kandidáti na EPO terapii podle pokynů National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (hemoglobin < 10 gm/dl a anémie CKD).

Kritéria vyloučení:

Vyšetřovatelé vyloučí jakéhokoli veterána, který splňuje kterékoli z následujících kritérií:

  1. těhotná, plánujete otěhotnět v příštím roce nebo kojíte;
  2. nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 180/100 mm Hg navzdory optimálním antihypertenzním lékům);
  3. aktivní gastrointestinální krvácení (viditelná krev nebo pozitivní testy na skrytou krev ve stolici doprovázené poklesem hemoglobinu);
  4. pravděpodobně mají rezistenci na EPO;
  5. nežádoucí kardiovaskulární příhoda v předchozích třech měsících;
  6. aktivní nebo nedávná (během posledních 3 měsíců) závažná, systémová infekce;
  7. aktivní zánětlivé onemocnění, jako je lupus, revmatoidní artritida nebo vaskulitida vyžadující imunosupresivní nebo imunomodulační léky;
  8. anamnéza transplantace pevných orgánů;
  9. očekávané přežití mimo dialýzu kratší než jeden rok (jak je stanoveno odhadovaným sklonem glomerulární filtrace a ošetřujícím lékařem;
  10. aktivní rakovina (podstupující chemoterapii nebo ozařování během posledních 3 měsíců) nebo primární onemocnění kostní dřeně, jako je myelofibróza; nebo
  11. kontraindikace pro MRI nebo osoby, které nemohou dodržovat protokol studie. Vyšetřovatelé vyloučí zdravé subjekty, které splňují a, b, f, g, h nebo j.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
PLACEBO_COMPARATOR: Nízká dávka erytropoetinu
Subjekty randomizované do tohoto ramene budou dostávat nízkou dávku EPO podávanou třikrát týdně
Lék: Nízká dávka erytropoetinu
Subjekty randomizované do tohoto ramene budou dostávat nízkou dávku EPO podávanou třikrát týdně
Ostatní jména:
  • Nízká dávka
EXPERIMENTÁLNÍ: Vysoká dávka erytropoetinu
Subjekty randomizované do tohoto ramene dostanou stejnou kumulativní dávku EPO podávanou jako vysoká dávka EPO každé 2 týdny
Lék: Vysoká dávka erytropoetinu
Subjekty randomizované do tohoto ramene dostanou stejnou kumulativní dávku EPO podávanou jako vysoká dávka EPO každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Vysoká dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového objemu karotidového plaku z výchozí hodnoty na přibližně 1 rok, podle nekontrastní MRI
Časové okno: 1 rok
Charakteristiky plaku budou analyzovány pomocí MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetrie bude provedena na souborech obrazových dat s využitím ekvalizace histogramu pro zlepšení detekce okrajů pro plak, arteriální stěnu a lumen. Rozdíly v kontrastu obrazu mezi T1-váženým, T2-váženým, časem letu a hustotou protonů budou použity k charakterizaci plaku jako vláknitého, stabilního nebo nestabilního.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost maximální stenózy na začátku a po sledování.
Časové okno: 1 rok
Charakteristiky plaku budou analyzovány pomocí MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetrie bude provedena na souborech obrazových dat s využitím ekvalizace histogramu pro zlepšení detekce okrajů pro plak, arteriální stěnu a lumen. Rozdíly v kontrastu obrazu mezi T1-váženým, T2-váženým, časem letu a hustotou protonů budou použity k charakterizaci plaku jako vláknitého, stabilního nebo nestabilního.
1 rok
Procento celkové plochy plaku na začátku a po sledování.
Časové okno: 1 rok
Charakteristiky plaku budou analyzovány pomocí MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetrie bude provedena na souborech obrazových dat s využitím ekvalizace histogramu pro zlepšení detekce okrajů pro plak, arteriální stěnu a lumen. Rozdíly v kontrastu obrazu mezi T1-váženým, T2-váženým, časem letu a hustotou protonů budou použity k charakterizaci plaku jako vláknitého, stabilního nebo nestabilního.
1 rok
Charakteristika plaků (měkké nebo vláknité a stabilní nebo nestabilní) ve výchozím stavu a po sledování.
Časové okno: 1 rok
Charakteristiky plaku budou analyzovány pomocí MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetrie bude provedena na souborech obrazových dat s využitím ekvalizace histogramu pro zlepšení detekce okrajů pro plak, arteriální stěnu a lumen. Rozdíly v kontrastu obrazu mezi T1-váženým, T2-váženým, časem letu a hustotou protonů budou použity k charakterizaci plaku jako vláknitého, stabilního nebo nestabilního.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mark S. Segal, MD PhD, North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. listopadu 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
3. června 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
3. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. července 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CARA-019-16F
  • I01CX001449 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nízká dávka erytropoetinu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení