Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Częste podawanie małych dawek erytropoetyny Mechanistyczne podejście do łagodzenia niepożądanych skutków sercowo-naczyniowych erytropoetyny

28 lipca 2020 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development

Częste, niskie dawki erytropoetyny: mechanistyczne podejście do łagodzenia niepożądanych skutków sercowo-naczyniowych leczenia erytropoetyną u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Chociaż kilka dużych, dobrze zaprojektowanych badań klinicznych wykazało, że erytropoetyna, która jest powszechnie stosowana w leczeniu niedokrwistości związanej z chorobą nerek, zwiększa ryzyko udaru mózgu i chorób serca, mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Wstępne badania badaczy pokazują, że działania niepożądane erytropoetyny wynikają z aktywacji heterodimerycznego wspólnego receptora erytropoetyny/beta, który występuje tylko przy dużych dawkach erytropoetyny. Badacze proponują badanie kliniczne z udziałem 120 pacjentów przypisanych do małych dawek erytropoetyny podawanych częściej lub takiej samej skumulowanej dawki erytropoetyny podawanej w dużej dawce raz na dwa tygodnie i oceniają wpływ na aktywację wspólnego receptora beta, zapalenie i chorobę naczyniową jako dowód przez MRI tętnic szyjnych.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Erytropoetyna (EPO) jest najczęściej przepisywaną cytokiną, jednak korzyści i potencjalne skutki uboczne różnych schematów dawkowania są słabo poznane. Obecnie wiadomo, że erytropoetyna podawana w dużych dawkach pacjentom z przewlekłą chorobą nerek powoduje zwiększone ryzyko zachorowalności i śmiertelności z powodu chorób serca i udaru mózgu. Jednak mechanizmy, które pośredniczą w tym zwiększonym ryzyku chorób sercowo-naczyniowych, nie są znane. Istnieją dwa receptory dla erytropoetyny: homodimeryczny receptor EPO (EPOR) i heterodimeryczny wspólny receptor beta (CR)/EPOR. Badacze wykazali, że aktywacja heterodimerycznego CR/EPOR zachodzi tylko przy wysokich dawkach EPO. Nasze ekscytujące, opublikowane, wstępne dane pokazują również, że CR jest w kompleksie z receptorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-2 (VEGFR-2) i że wysokie dawki EPO aktywują VEGFR-2 poprzez CR, powodując szkodliwe działanie VEGFR -2 aktywacja układu sercowo-naczyniowego. Jest to szczególnie ważne u pacjentów z chorobami nerek, ponieważ są oni już narażeni na wysokie ryzyko chorób układu krążenia. Ponadto w zaawansowanej chorobie nerek cyjanian pochodzący z wysokiego poziomu mocznika może nieenzymatycznie tworzyć wiązanie amidowe z EPO. Ta karbamylowana EPO (cEPO) nie ma wpływu na hemoglobinę, ale nadal aktywuje heterodimeryczny CR/EPOR. Do tej pory nie przeprowadzono badań, w których mierzono bezpośrednio poziom cEPO lub aktywację CR/EPOR u pacjentów z chorobą nerek. Nasza hipoteza jest taka, że ​​częstsze podawanie małych dawek EPO będzie skutkowało niższymi poziomami erytropoetyny całkowitej i karbamylowanej, zmniejszoną aktywacją VEGFR-2 poprzez heterodimeryczny CR/EPOR, aw konsekwencji zmniejszonym stanem zapalnym i miażdżycą tętnic. Badacze bezpośrednio przetestują tę hipotezę, losowo przydzielając 120 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek do grupy otrzymującej EPO w małej dawce trzy razy w tygodniu lub do grupy otrzymującej taką samą skumulowaną dawkę, dużą dawkę raz na 2 tygodnie. Nasza hipoteza przewiduje, że niska dawka EPO będzie równie skuteczna w korygowaniu niedokrwistości, ale wykaże mniejszą progresję blaszki miażdżycowej w tętnicy szyjnej, co oceniono za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego bez kontrastu, w porównaniu z wysoką dawką EPO podawaną co 2 tygodnie. Aby określić, w jaki sposób EPO wpływa na naczynia krwionośne, badacze wyizolują komórki śródbłonka z naczyń krwionośnych u 20 pacjentów, którym przydzielono niskie dawki EPO i 20 przydzielono do wysokich dawek EPO. W tych komórkach badacze będą badać szlaki sygnałowe wyzwalane przez aktywację CR/EPOR. W badaniu podrzędnym obejmującym 20 osób z chorobą nerek przydzielonych losowo do grupy otrzymującej EPO w małej lub dużej dawce, a także 20 zdrowych osób z grupy kontrolnej otrzymujących pojedynczą dawkę EPO w dużej lub małej dawce, badacze określą, w jaki sposób czynność nerek i dawkowanie wpływa na poziom erytropoetyny całkowitej i karbamylowanej. Badanie badaczy nie tylko zapewni nam dogłębne zrozumienie mechanizmu, dzięki któremu EPO pośredniczy w zwiększonym ryzyku miażdżycy, ale także strategię kliniczną unikania skutków ubocznych terapii EPO oraz narzędzie do ilościowego określenia ryzyka sercowo-naczyniowego EPO i nowszych środki stymulujące erytropoezę poprzez ocenę aktywacji heterodimerycznego CR/EPOR.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
5

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Badacze będą rekrutować weteranów, którzy spełniają następujące kryteria:

  • stadium 3, 4 lub 5 PChN (szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego mniejsza niż 60 ml/min/1,73 m2) co najmniej dwukrotnie w odstępie dłuższym niż 3 miesiące; I
  • kandydatów do terapii EPO zgodnie z wytycznymi Kidney Disease Outcomes Quality Initiative National Kidney Foundation (hemoglobina < 10 gm/dl i niedokrwistość w CKD).

Kryteria wyłączenia:

Badacze wykluczą każdego weterana, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. w ciąży, planuje zajść w ciążę w przyszłym roku lub karmi piersią;
  2. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi > 180/100 mm Hg pomimo optymalnych leków hipotensyjnych);
  3. czynne krwawienie z przewodu pokarmowego (widoczna krew lub dodatni wynik testu na obecność krwi utajonej w stolcu, któremu towarzyszy zmniejszenie stężenia hemoglobiny);
  4. prawdopodobnie wykazują oporność na EPO;
  5. niepożądane zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
  6. czynna lub niedawno (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ciężka, ogólnoustrojowa infekcja;
  7. czynna choroba zapalna, taka jak toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów lub zapalenie naczyń wymagające leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących;
  8. historia transplantacji narządów miąższowych;
  9. oczekiwane przeżycie poza dializą krótsze niż jeden rok (określone na podstawie szacowanego nachylenia przesączania kłębuszkowego i lekarza prowadzącego;
  10. czynna choroba nowotworowa (przechodząca chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub pierwotna choroba szpiku kostnego, taka jak zwłóknienie szpiku; Lub
  11. przeciwwskazania do MRI lub osoby, które nie mogą przestrzegać protokołu badania. Badacze wykluczą osoby zdrowe, które spełniają kryteria a, b, f, g, h lub j.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
PLACEBO_COMPARATOR: Niska dawka erytropoetyny
Osobnicy przydzieleni losowo do tej grupy otrzymują niskie dawki EPO podawane trzy razy w tygodniu
Lek: Niska dawka erytropoetyny
Osobnicy przydzieleni losowo do tej grupy otrzymują niskie dawki EPO podawane trzy razy w tygodniu
Inne nazwy:
  • Niska dawka
EKSPERYMENTALNY: Wysoka dawka erytropoetyny
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają taką samą skumulowaną dawkę EPO, jak w przypadku dużej dawki EPO co 2 tygodnie
Lek: Wysoka dawka erytropoetyny
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają taką samą skumulowaną dawkę EPO, jak w przypadku dużej dawki EPO co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • Wysoka dawka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitej objętości blaszek miażdżycowych w tętnicy szyjnej od wartości początkowej do około 1 roku, oceniana za pomocą MRI bez kontrastu
Ramy czasowe: 1 rok
Charakterystyka płytek będzie analizowana za pomocą MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetria zostanie przeprowadzona na zestawach danych obrazu, przy użyciu wyrównania histogramu w celu poprawy wykrywania krawędzi blaszki miażdżycowej, ściany tętnicy i światła. Różnice w kontraście obrazu między T1-zależnym, T2-zależnym, czasem przelotu i gęstością protonów zostaną wykorzystane do scharakteryzowania płytki jako włóknistej, stabilnej lub niestabilnej.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie maksymalnego zwężenia na początku badania i po obserwacji.
Ramy czasowe: 1 rok
Charakterystyka płytek będzie analizowana za pomocą MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetria zostanie przeprowadzona na zestawach danych obrazu, przy użyciu wyrównania histogramu w celu poprawy wykrywania krawędzi blaszki miażdżycowej, ściany tętnicy i światła. Różnice w kontraście obrazu między T1-zależnym, T2-zależnym, czasem przelotu i gęstością protonów zostaną wykorzystane do scharakteryzowania płytki jako włóknistej, stabilnej lub niestabilnej.
1 rok
Procent całkowitej powierzchni płytki nazębnej na początku badania i po obserwacji.
Ramy czasowe: 1 rok
Charakterystyka płytek będzie analizowana za pomocą MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetria zostanie przeprowadzona na zestawach danych obrazu, przy użyciu wyrównania histogramu w celu poprawy wykrywania krawędzi blaszki miażdżycowej, ściany tętnicy i światła. Różnice w kontraście obrazu między T1-zależnym, T2-zależnym, czasem przelotu i gęstością protonów zostaną wykorzystane do scharakteryzowania płytki jako włóknistej, stabilnej lub niestabilnej.
1 rok
Charakterystyka płytek (miękkich lub włóknistych i stabilnych lub niestabilnych) na początku badania i po okresie kontrolnym.
Ramy czasowe: 1 rok
Charakterystyka płytek będzie analizowana za pomocą MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetria zostanie przeprowadzona na zestawach danych obrazu, przy użyciu wyrównania histogramu w celu poprawy wykrywania krawędzi blaszki miażdżycowej, ściany tętnicy i światła. Różnice w kontraście obrazu między T1-zależnym, T2-zależnym, czasem przelotu i gęstością protonów zostaną wykorzystane do scharakteryzowania płytki jako włóknistej, stabilnej lub niestabilnej.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
VA Office of Research and Development

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Mark S. Segal, MD PhD, North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
2 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
3 czerwca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
3 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
6 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 września 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
8 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
13 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • CARA-019-16F
  • I01CX001449 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niska dawka erytropoetyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami