Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Frequente, lage dosis erytropoëtine Een mechanistische benadering om nadelige cardiovasculaire effecten van erytropoëtine te verminderen

28 juli 2020 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Frequente, lage dosis erytropoëtine: een mechanistische benadering om nadelige cardiovasculaire effecten van erytropoëtinetherapie bij patiënten met chronische nierziekte te verminderen

Hoewel verschillende grote, goed opgezette klinische onderzoeken hebben aangetoond dat erytropoëtine, dat gewoonlijk wordt gebruikt om bloedarmoede geassocieerd met nieraandoeningen te behandelen, het risico op beroerte en hartaandoeningen verhoogt, is het mechanisme voor dit verhoogde risico onbekend. De voorlopige studies van de onderzoekers tonen aan dat de nadelige effecten van erytropoëtine het gevolg zijn van activering van de heterodimere erytropoëtine/bèta gemeenschappelijke receptor die alleen optreedt bij hoge doses erytropoëtine. De onderzoekers stellen een klinisch onderzoek voor met 120 patiënten die zijn toegewezen aan lage doses erytropoëtine die vaker worden gegeven of dezelfde cumulatieve dosis erytropoëtine die eens in de twee weken wordt toegediend als een hoge dosis en beoordelen de effecten op de activering van de gemeenschappelijke bètareceptor, ontsteking en vasculaire aandoeningen als bewijs door MRI van de halsslagaders.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Erytropoëtine (EPO) is het meest voorgeschreven cytokine, maar de voordelen en mogelijke bijwerkingen van verschillende doseringsregimes zijn slecht begrepen. Het wordt nu erkend dat erytropoëtine, toegediend in hoge doses aan patiënten met chronische nierziekte, resulteert in een verhoogd risico op morbiditeit en mortaliteit door hartaandoeningen en beroertes. De mechanismen die dit verhoogde risico op hart- en vaatziekten mediëren, zijn echter niet bekend. Er zijn twee receptoren voor erytropoëtine, de homodimere EPO-receptor (EPOR) en de heterodimere beta-gemeenschappelijke receptor (CR)/EPOR. De onderzoekers hebben aangetoond dat activatie van het heterodimere CR/EPOR alleen optreedt bij hoge doseringen EPO. Onze opwindende, gepubliceerde, voorlopige gegevens tonen ook aan dat de CR zich in een complex bevindt met vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-2 (VEGFR-2) en dat hoge doses EPO VEGFR-2 activeren via de CR, wat resulteert in de schadelijke effecten van VEGFR -2 activatie op het cardiovasculaire systeem. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met een nieraandoening, aangezien zij al een hoog risico lopen op hart- en vaatziekten. Bovendien kan cyanaat, afgeleid van de hoge ureumgehalten, bij gevorderde nierziekte niet-enzymatisch een amidebinding vormen met EPO. Dit gecarbamyleerde EPO (cEPO) heeft geen effect op hemoglobine, maar activeert wel het heterodimere CR/EPOR. Tot op heden zijn er geen onderzoeken geweest die rechtstreeks niveaus van cEPO of activering van de CR/EPOR hebben gemeten bij patiënten met een nieraandoening. Onze hypothese is dat het frequenter toedienen van lage doses EPO zal resulteren in lagere niveaus van totale en gecarbamylateerde erytropoëtine verminderde activatie van VEGFR-2 via de heterodimere CR/EPOR en dientengevolge verminderde ontsteking en atherosclerose. De onderzoekers zullen deze hypothese direct testen door willekeurig 120 patiënten met chronische nierziekte toe te wijzen aan ofwel een lage dosis EPO die driemaal per week wordt gegeven, ofwel dezelfde cumulatieve dosis, een hoge dosis, eenmaal per 2 weken toegediend. Onze hypothese voorspelt dat een lage dosis EPO even effectief zal zijn bij het corrigeren van bloedarmoede, maar minder progressie van plaque in de halsslagader zal vertonen, zoals beoordeeld door niet-contrast magnetische resonantiebeeldvorming, in vergelijking met de hoge dosis EPO die elke 2 weken wordt gegeven. Om af te bakenen hoe EPO de bloedvaten beïnvloedt, zullen de onderzoekers endotheelcellen isoleren uit bloedvaten bij 20 patiënten die zijn toegewezen aan een lage dosis EPO en 20 die zijn toegewezen aan een hoge dosis EPO. Binnen deze cellen zullen de onderzoekers de signaalroutes onderzoeken die worden getriggerd door activatie van CR/EPOR. In een substudie van 20 proefpersonen met een nierziekte, gerandomiseerd naar een lage dosis EPO of naar een hoge dosis EPO, evenals 20 gezonde controles die een enkele dosis hoge of lage dosis EPO kregen, zullen de onderzoekers bepalen hoe de nierfunctie en dosering beïnvloedt de niveaus van totaal en gecarbamyleerd erytropoëtine. De studie van de onderzoekers zal ons niet alleen een grondig inzicht geven in het mechanisme waarmee EPO het verhoogde risico op atherosclerose medieert, maar ook een klinische strategie om de bijwerkingen van EPO-therapie te vermijden en een hulpmiddel om het cardiovasculaire risico van EPO en nieuwer te kwantificeren. erytropoëse-stimulerende middelen door activering van de heterodimere CR/EPOR te beoordelen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
5

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De onderzoekers schrijven veteranen in die aan de volgende criteria voldoen:

  • stadium 3, 4 of 5 CKD (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 60 ml/min/1,73 m2) bij ten minste twee afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van meer dan 3 maanden; En
  • kandidaten voor EPO-therapie volgens de richtlijnen van het Kidney Disease Outcomes Quality Initiative van de National Kidney Foundation (hemoglobine < 10 gm/dL en anemie van CKD).

Uitsluitingscriteria:

De onderzoekers sluiten elke veteraan uit die aan een van de volgende criteria voldoet:

  1. zwanger, van plan om volgend jaar zwanger te worden of borstvoeding te geven;
  2. ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 180/100 mm Hg ondanks optimale antihypertensiva);
  3. actieve gastro-intestinale bloeding (zichtbaar bloed of positieve tests voor ontlasting occult bloed vergezeld van een afname van hemoglobine);
  4. waarschijnlijk EPO-resistentie hebben;
  5. een ongunstig cardiovasculair voorval in de voorafgaande drie maanden;
  6. actieve of recente (in de afgelopen 3 maanden) ernstige, systemische infectie;
  7. actieve ontstekingsziekte zoals lupus, reumatoïde artritis of vasculitis waarvoor immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie nodig is;
  8. geschiedenis van solide orgaantransplantatie;
  9. verwachte overleving buiten de dialyse van minder dan een jaar (zoals bepaald door de geschatte glomerulaire filtratiehelling en de behandelend arts;
  10. actieve kanker (chemotherapie of bestraling ondergaan in de afgelopen 3 maanden) of primaire beenmergziekte zoals myelofibrose; of
  11. een contra-indicatie voor een MRI of personen die niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol. De onderzoekers sluiten gezonde proefpersonen uit die voldoen aan a, b, f, g, h of j.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
PLACEBO_COMPARATOR: Lage dosis erytropoëtine
Proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen driemaal per week een lage dosis EPO toegediend
Geneesmiddel: Lage dosis erytropoëtine
Proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen driemaal per week een lage dosis EPO toegediend
Andere namen:
  • Lage dosering
EXPERIMENTEEL: Hoge dosis erytropoëtine
Proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen elke 2 weken dezelfde cumulatieve dosis EPO toegediend als een hoge dosis EPO
Geneesmiddel: Hoge dosis erytropoëtine
Proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen elke 2 weken dezelfde cumulatieve dosis EPO toegediend als een hoge dosis EPO
Andere namen:
  • Hoge dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het totale plaquevolume van de halsslagader vanaf de uitgangswaarde tot ongeveer 1 jaar, zoals beoordeeld met niet-contrast-MRI
Tijdsspanne: 1 jaar
De plaquekenmerken zullen worden geanalyseerd door MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetrie zal worden uitgevoerd op de beeldgegevenssets, met behulp van histogramvereffening om de randdetectie voor plaque, arteriële wand en lumen te verbeteren. Verschillen in beeldcontrast tussen T1-gewogen, T2-gewogen, Time of Flight en protonendichtheid zullen worden gebruikt om de plaque te karakteriseren als vezelig, stabiel of onstabiel.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van maximale stenose bij baseline en bij follow-up.
Tijdsspanne: 1 jaar
De plaquekenmerken zullen worden geanalyseerd door MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetrie zal worden uitgevoerd op de beeldgegevenssets, met behulp van histogramvereffening om de randdetectie voor plaque, arteriële wand en lumen te verbeteren. Verschillen in beeldcontrast tussen T1-gewogen, T2-gewogen, Time of Flight en protonendichtheid zullen worden gebruikt om de plaque te karakteriseren als vezelig, stabiel of onstabiel.
1 jaar
Percentage van het totale plaquegebied bij baseline en bij follow-up.
Tijdsspanne: 1 jaar
De plaquekenmerken zullen worden geanalyseerd door MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetrie zal worden uitgevoerd op de beeldgegevenssets, met behulp van histogramvereffening om de randdetectie voor plaque, arteriële wand en lumen te verbeteren. Verschillen in beeldcontrast tussen T1-gewogen, T2-gewogen, Time of Flight en protonendichtheid zullen worden gebruikt om de plaque te karakteriseren als vezelig, stabiel of onstabiel.
1 jaar
Kenmerken van plaques (zacht of vezelig en stabiel of onstabiel) bij baseline en bij follow-up.
Tijdsspanne: 1 jaar
De plaquekenmerken zullen worden geanalyseerd door MRI-PlaqueViewTM (VP diagnostics Inc., WA). Planimetrie zal worden uitgevoerd op de beeldgegevenssets, met behulp van histogramvereffening om de randdetectie voor plaque, arteriële wand en lumen te verbeteren. Verschillen in beeldcontrast tussen T1-gewogen, T2-gewogen, Time of Flight en protonendichtheid zullen worden gebruikt om de plaque te karakteriseren als vezelig, stabiel of onstabiel.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
VA Office of Research and Development

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Mark S. Segal, MD PhD, North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
2 november 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
3 juni 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
3 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
6 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
6 september 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
8 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
13 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
28 juli 2020

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CARA-019-16F
  • I01CX001449 (NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lage dosis erytropoëtine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen