Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační okenní studie agonisty letrozolu plus PR (megestrol acetát) versus samotného letrozolu u postmenopauzálních pacientek s ER-pozitivním karcinomem prsu (PIONEER)

29. ledna 2024 aktualizováno: Richard D. Baird MD PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Randomizovaná klinická studie fáze II PIONEER – předoperační okenní studie agonisty letrozolu plus PR (megestrol acetát) versus samotného letrozolu u postmenopauzálních pacientek s ER-pozitivním karcinomem prsu

Přibližně 75 % karcinomů prsu je definováno a řízeno transkripční aktivitou estrogenového receptoru alfa (ERα). Standardní léčbou je endokrinní terapie, avšak klinické výsledky se značně liší au části žen s časným karcinomem prsu řízeným transkripční aktivitou ERα se rozvine léková rezistence a dojde k relapsu s nevyléčitelným metastatickým onemocněním.

Historicky byla PR pozitivita považována pouze za pasivní důsledek funkčního estrogenového receptoru a PR byla stanovena jako biomarker funkčnosti ER u karcinomu prsu. Nedávné preklinické objevy však poskytly alternativní vysvětlení k předchozímu příliš zjednodušujícímu předpokladu a poskytly nový pohled na působení gestagenu a funkční „cross-talk“ mezi ER a PR u rakoviny prsu. V přítomnosti agonistických ligandů způsobuje PR aktivovaný progesteronem rychlou sekvestraci vazebných míst chromatinu ERa v buňkách rakoviny prsu, což vede k jedinečnému programu genové exprese, který je spojen s dobrými klinickými výsledky. To ukazuje na potenciální terapeutickou příležitost.

Studie PIONEER bude zkoumat účinek kombinace megestrolacetátu (agonista progesteronového receptoru) a letrozolu (inhibitor aromatázy) u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu. Toto je studie „příležitosti“, která léčí a pozoruje pacienty dva týdny před definitivní operací. Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze tří ramen; jeden, ve kterém pacientky dostávají samotný letrozol; jedno, ve kterém budou dostávat kombinaci letrozolu a nízké dávky megestrol acetátu a třetí rameno bude dostávat letrozol a vysoké dávky megestrol acetátu. Tato studie bude otevřena ženám po menopauze s nově diagnostikovaným, neléčeným ER-pozitivním, HER2-negativním, invazivním primárním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
198

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu
  • Ženy po menopauze
  • Potvrzení základní biopsie invazivního karcinomu při základní biopsii, ≥T1c, buď klinická NX nebo N0-N3
  • ER pozitivní (Allred≥3) a HER2 negativní

  • Potenciálně vhodné jsou 2 skupiny pacientů:

    • Kohorta A: Pacienti, jejichž nádory byly multidisciplinárním týmem (MDT) považovány za operabilní, přičemž operace je plánována na příštích 2–6 týdnů
    • Kohorta B: Pacientky s časným nebo lokoregionálně pokročilým karcinomem prsu, u kterých je plánována primární endokrinní terapie, buď místo chirurgického zákroku, nebo jako neoadjuvantní terapie před operací – takové pacientky musí zahájit zkušební léčbu PIONEER před zahájením jakékoli jiné endokrinní terapie.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

  • Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně, definovaná jako:

    • Přiměřená funkce jater, kde je bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Přiměřená funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN
    • Přiměřená funkce kostní dřeně s ANC ≥1,0 ​​x 10*9/l a počtem krevních destiček ≥100 x 10*9/l
  • Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s darováním tkáně

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza hormonální substituční terapie v posledních 6 měsících
  • Předchozí léčba tamoxifenem nebo inhibitorem aromatázy v posledních šesti měsících
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na inhibitory aromatázy nebo Megestrol acetát
  • Známá alergie na laktózu
  • Je známo, že má intrauterinní systém obsahující progestogen in situ, pokud nebyl odstraněn před randomizací
  • Známé metastatické onemocnění při prezentaci
  • Recidivující rakovina prsu (pacientky s novým primárním invazivním karcinomem prsu se budou moci zúčastnit)
  • Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího
  • Léčba hodnoceným lékem během 4 týdnů před randomizací
  • Neschopnost spolknout perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami pravděpodobně narušují absorpci zkoušené medikace
  • Neschopnost dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Rameno A: Letrozol
Rameno A: 15 dní letrozolu 2,5 mg denně
Lék: Letrozol
Inhibitor aromatázy
Experimentální: Rameno B: Letrozol + Megestrol acetát (40 mg)
Rameno B: 15 dní letrozolu 2,5 mg denně + megestrol acetát 40 mg denně
Lék: Letrozol
Inhibitor aromatázy
Lék: Megestrol acetát 40 MG
Progesteronový agonista
Ostatní jména:
  • Megace
Experimentální: Rameno C: Letrozol + Megestrol acetát (160 mg)
Rameno C: 15 dní letrozolu 2,5 mg denně + megestrol acetát 160 mg denně.
Lék: Letrozol
Inhibitor aromatázy
Lék: Megestrol acetát 160 MG
Progesteronový agonista
Ostatní jména:
  • Megace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení změny v proliferaci nádoru měřené Ki67 imunohistochemickým (IHC) hodnocením (%) na začátku ve srovnání s 15. dnem (+ < 4 dny).
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Index značení antigenu Ki67 nádorových buněk bude zaznamenáván podle doporučení mezinárodní pracovní skupiny Ki67. Ki67 bude hodnocen jako procento barvení nádorových jader. Výzkumníci analyzující Ki67 budou zaslepeni, pokud jde o alokaci léčby. Ki67-odpověď je definována jako 50% nebo vyšší pokles exprese Ki67.
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna apoptózy nádoru, měřená kaspázou 3 (IHC)
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Kaspáza-3 je aktivována štěpením v buňkách procházejících apoptózou. Capase-3 IHC byla ověřena jako marker apoptózy u rakoviny prsu.
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Změna exprese androgenního receptoru a progesteronového receptoru pomocí IHC
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
IHC PR bude prováděno jako náhrada za aktivitu ER. IHC AR bude prováděno, protože AR ovlivňuje aktivitu ER-alfa u rakoviny prsu a ukázalo se, že je prediktorem odpovědi na jiné syntetické progestiny u rakoviny prsu. Hladiny PR i AR budou korelovat se změnami Ki67
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Změna exprese markerů epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT) pomocí IHC
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
IHC epiteliálních markerů E-Cadherin a mezenchymálních markerů N-Cadherin, Fibronectin a Vimentin, k posouzení vlivu léčby na expresi genů validovaných pro indikaci rizika progrese rakoviny prsu a metastáz
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Změna v proliferaci značením Aurora kinázou A pomocí IHC
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Bylo zjištěno, že Aurora kináza A pomocí IHC překonává jiné proliferační markery jako nezávislý prediktor specifického přežití rakoviny prsu u ER-pozitivní rakoviny prsu a bude analyzována společně s Ki67.
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Absolutní hodnota Ki67 v den 15 (+≤4 dny)
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Měřeno, aby informovalo o vývoji větší adjuvantní studie po PIONEER. Bylo zjištěno, že absolutní hodnota Ki67 v den 15 lépe predikuje přežití bez recidivy
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Zjistěte výskyt a závažnost nežádoucích účinků způsobených 15denní léčbou letrozolem (buď samotným nebo v kombinaci s nízkou nebo vysokou dávkou megestrolacetátu) před operací prsu. Závažnost nežádoucích účinků bude posouzena pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v4.03) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chromatinová imunoprecipitace následovaná vysoce výkonným sekvenováním DNA (ChIP-seq) ER, prováděná za účelem posouzení progestinem indukovaného přeprogramování ER
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
ChIP-seq umožní demonstraci robustní a předvídatelné vazby ERα k novým genomovým lokusům, zprostředkované PR.
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Změna markerů epiteliálních mezenchymálních přechodů pomocí IHC
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
K vyřešení otázky, zda kombinace letrozolu a megestrolacetátu ovlivňuje metastatický potenciál ER-pozitivního karcinomu prsu, bude provedena IHC pro srovnání cytoplazmatické exprese E-cadherinu a N-cadherinu před a po léčbě.
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
Porovnejte rozdíly v reakci na léčbu s datovými soubory genomického profilování rakoviny prsu
Časové okno: Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)
K vymezení potenciálních základních zárodečných, somatických a farmakogenetických důvodů odpovědi/neodpovědi na zkušební léčbu. Pokud jsou k dispozici, lze odkazovat na údaje o sekvenování celého genomu od pacientů, kteří souhlasili a byli přijati do studií shromažďujících tyto informace.
Více než 15 dní léčby letrozolem (samotným nebo v kombinaci s vysokou nebo nízkou dávkou megestrolacetátu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Anticancer Fund, Belgium

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Baird, MA MBBS PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. ledna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PIONEER
  • 2016-003752-79 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení