Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fúzní protein DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, Poly ICLC, decitabin a nivolumab při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií

26. února 2026 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze 1 fúzního proteinu DEC205mAb-NY ESO 1 (CDX-1401) podávaného s adjuvantním poly-ICLC ve spojení s 5-Aza-2'deoxycytidinem (decitabinem) a nivolumabem u pacientů s MDS nebo nízkým počtem blastů AML

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky fúzního proteinu DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, poly ICLC, decitabinu a nivolumabu při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií. Fúzní protein DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 je vakcína, která může pomoci imunitnímu systému specificky cílit a zabíjet rakovinné buňky. Poly ICLC může pomoci stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je decitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Monoklonální protilátky, jako je nivolumab, mohou interferovat se schopností růstu a šíření rakovinných buněk. Podávání DEC-205/NY-ESO-1 fúzního proteinu CDX-1401, poly ICLC, decitabinu a nivolumabu může fungovat lépe při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte bezpečnost vakcinace NY-ESO-1 (fúzní protein Anti-DEC-205-NY-ESO-1 + poly-ICLC) podané v kombinaci s decitabinem 20 mg/m^2 intravenózně a nivolumabem 3 mg/kg v pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií s nízkým počtem blastů (AML).

DRUHÉ CÍLE:

I. Posuďte imunitní a molekulární epigenetické reakce po kombinované terapii nivolumabem, decitabinem a vakcinací s fúzním proteinem NY-ESO-1 CDX-1401 (NY-ESO-1).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Zaznamenat míru odpovědi (kompletní odpověď, částečnou odpověď a hematologické zlepšení) u pacientů s MDS nebo AML s nízkým počtem blastů léčených kombinací za účelem poskytnutí popisných charakteristik.

II. K zaznamenání celkového přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a doby do transformace AML (TTT) (pro pacienty s MDS při diagnóze) zařazených do studie.

OBRYS:

Pacienti dostávají DEC-205/NY-ESO-1 fúzní protein CDX-1401 intrakutánně a poly ICLC subkutánně (SC) v den -14, v den 15 cyklů 1-4 a poté v den 1 z každých 4 cyklů. Pacienti také dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15 a decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5. Cykly s nivolumabem a decitabinem se opakují každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijaté toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30, 60, 90 a 180 dnech.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
8

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít potvrzenou diagnózu:

    • Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) střední-1, středně-2 nebo vysoce rizikové MDS včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML) NEBO
    • Nízký počet blastů AML s =< 30 % blastů dříve klasifikovaných jako refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Jaterní:
  • Celkový bilirubin = < 3 x horní hranice normy (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin až 3,5 x ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (aspartáttransamináza [AST]/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (alanintransamináza [ALT]/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 X ULN
  • Sérový kreatinin = < 2,5 X ULN
  • Troponin-I =< ULN
  • Kreatinkináza (CK)-MB =< ULN
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= ULN (ústavní limit)
  • Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
  • Žádná předchozí expozice nivolumabu
  • Žádná předchozí zkoumaná terapie během 2 týdnů před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

  • Vyloučíme pacienty, kteří jsou způsobilí pro alogenní transplantaci kostní dřeně v době zařazení do studie; pokud se zařazený pacient následně stane způsobilým pro transplantaci, nebude mu bráněno v tom, aby přistoupil k příslušné indikované klinické léčbě
  • Subjekty s život ohrožujícími chorobami jinými než MDS, nekontrolovanými zdravotními stavy nebo dysfunkcí orgánového systému, které podle výzkumníka názor, mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo ohrozit výsledky studie
  • AML spojené s inv(16); t(16;16); t(8;21) nebo t(15;17)
  • Dříve neléčený MDS s izolovaným del5q (pro který je lenalidomid schválen jako schválená léčba) a chronická myelomonocytární leukémie (CMML) s přestavbami receptoru PDGF (pro kterou je schválena léčba imatinibem), pokud dříve tyto přístupy selhaly
  • Subjekty se symptomatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS), které není dostatečně kontrolováno
  • Jedinci, kteří dříve podstoupili radiační terapii pro extramedulární onemocnění během 2 týdnů po první dávce
  • Má známé imunosupresivní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience [HIV], syndrom získané imunodeficience [AIDS] nebo jiné onemocnění tlumící imunitu); testování není vyžadováno, pouze se provádí pro možnou diagnózu, která není potvrzena

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; kromě toho budou subjekty vyloučeny z následujících:

    • Infarkt myokardu nebo arteriální nebo žilní tromboembolické příhody během 6 měsíců před výchozím stavem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
    • Aktivní městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association)
    • Zdokumentovaná anamnéza kardiomyopatie s EF < 30 %
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] > 160/diastolický krevní tlak [DBP] > 100 navzdory lékařskému zásahu)
    • Anamnéza myokarditidy jakékoli etiologie
  • Jedinci, kteří mají přecitlivělost na decitabin, CDX-1401, poly-ICLC nebo nivolumab
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. tyreoiditida, lupus), kromě vitiliga
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
  • Pravidelné užívání imunosupresiv, jako jsou steroidy (> 20 mg ekvivalentů prednisonu), azathioprin, takrolimus, cyklosporin atd>. Použití není povoleno během 4 týdnů před náborem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba (CDX-1401, poly ICLC, decitabin, nivolumab)
Pacienti dostávají 1 mg/1,8 mg fúzního proteinu DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 intrakutánně a poly ICLC subkutánně 14. den před zahájením, 15. den v cyklech 1–4 a poté 1. den každých 4 cyklů. Pacienti také dostávají 3 mg/kg nivolumabu intravenózně po dobu 30 minut 1. a 15. den a 20 mg/m² decitabinu intravenózně po dobu 1 hodiny ve dnech 1–5. Cykly s nivolumabem a decitabinem se opakují každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lék: Decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin pro injekci
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
Lék: Poly ICLC
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Hiltonol
  • Polyinosin-polycytidylová kyselina stabilizovaná polylysinem a karboxymethylcelulózou
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosin-polyribocytidylová kyselina-polylysinkarboxymethylcelulóza
  • Poly I: Poly C se stabilizátorem Poly-L-lysin
  • PolyI:PolyC se stabilizátorem Poly-L-lysin
  • Stabilizovaná kyselina polyriboinosinová/polyribocytidylová
Biologický: DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401
Podáno intrakutánně
Ostatní jména:
  • CDX-1401

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků zažívajících dávkově limitovanou toxicitu
Časové okno: Až 180 dní
Vyhodnotí podíl n=8 hodnotitelných pacientů v expanzní kohortě, u kterých se vyskytne dávkově limitující toxicita. Míry toxicity budou popsány pomocí horních jednostranných 95% Jeffreysových binomických intervalů spolehlivosti.
Až 180 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil imunitních buněk
Časové okno: Až 180 dní
Deskriptivní statistika bude použita k vyhodnocení profilu imunitních buněk v periferní krvi a kostní dřeni po kombinované terapii pomocí hmotnostní cytometrie.
Až 180 dní
Odezvy periferní krve a buněk kostní dřeně
Časové okno: Cyklus 1- 4 týdně až do EOT (až 180 dní od výchozího stavu)
Stupeň metylace DNA na CpG místech v rámci promotoru nádorového antigenu NY-ESO-1 byl kvantifikován. Výsledky jsou uváděny jako procento metylovaných cytosinů vzhledem k celkovému počtu cytosinů na analyzovaných CpG místech.
Cyklus 1- 4 týdně až do EOT (až 180 dní od výchozího stavu)

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Částečná odezva
Časové okno: Až 180 dní
Bude hodnocena částečnou odpovědí (PR) za použití výsledků krevního obrazu v den 1 každého cyklu.
Až 180 dní
Hematologické zlepšení
Časové okno: Až 180 dní
Bude hodnoceno hematologickým zlepšením pomocí výsledků krevního obrazu v den 1 každého cyklu
Až 180 dní
Míra kompletní odpovědi
Časové okno: Až 180 dnů
Bude hodnoceno podle úplné odpovědi (CR), s využitím výsledků krevních obrazů v 1. den každého cyklu.
Až 180 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Celldex Therapeutics

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Griffiths, Roswell Park Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
27. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
27. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
25. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. února 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • I 49217 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02012 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení