Srovnání ATG nebo potransplantačního cyklofosfamidu s kalcineurinovým inhibitorem-methotrexátem jako profylaxe GVHD po myeloablativní nepříbuzné transplantaci kmenových buněk dárce z periferní krve

Kritéria pro zařazení:

• Následující onemocnění budou povolena, i když lze zvážit i jiné diagnózy, pokud je schválí konference Fred Hutch Patient Care Conference nebo komise pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce a hlavní zkoušející:

  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v kompletní remisi (CR)1 s vysoce rizikovými rysy definovanými jako důkaz nepříznivé cytogenetiky, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo přeuspořádání MLL popř. přítomnost minimální reziduální choroby

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 s vysoce rizikovými rysy definovanými jako:

    • Onemocnění se středním nebo nepříznivým rizikem podle definice European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • K dosažení remise je zapotřebí více než 1 cyklus indukční terapie
    • Předchází myelodysplastickému syndromu (MDS) nebo myelofibróze
    • AML související s terapií
    • Přítomnost interních tandemových duplikací FLT3
    • Francouzsko-americko-britská (FAB) klasifikace M6 nebo M7
  • Akutní leukémie (ALL nebo AML) v druhé (2.) nebo vyšší CR (CR ≥ 2)
  • Refrakterní nebo recidivující AML s =< 5 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů podle morfologie nebo prokázaného extramedulárního onemocnění
  • Myelodysplastický syndrom (MDS) s následujícími vysoce rizikovými rysy: špatná cytogenetika (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) nebo komplexní cytogenetika definovaná jako >= 3 abnormality), Revised International Prognostic Střední nebo vyšší riziková skupina skórovacího systému (IPSS-R) nebo MDS související s léčbou
  • Jakákoli fáze MDS, pokud je pacient ve věku < 21 let
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) po 1. chronické fázi nebo rezistentní na inhibitory tyrosinkinázy (dospělí)
  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
  • Myeloproliferativní poruchy/myelofibróza
  • Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom: recidivující chemoterapie citlivý (kompletní nebo částečná odpověď)
• Pacientky musí mít negativní standardní těhotenský test (test musí mít všechny ženy ve fertilním věku)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• U pacientů s akutní leukémií je CR definována jako =< 5 % blastů v kostní dřeni podle morfologie. CR s neúplným obnovením počtu je povoleno
• ZAHRNUTÍ DÁRCŮ
• Nepříbuzní dárci se shodují pro lidský leukocytární antigen (HLA)-A, B, C, DRB1 a DQB1 pomocí typizace s vysokým rozlišením
• Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk. Toto stanovení vychází ze standardní praxe jednotlivých institucí. Doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní (fenotypových) alel HLA je získání panelového reaktivního screeningu protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před transplantací hematopoetických buněk (HCT). Pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody pomocí průtokové cytometrie nebo cytotoxických cytotoxických B a T buněk. Dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní
• V tomto protokolu budou jako zdroj hematopoetických kmenových buněk (HSC) povoleny pouze kmenové buňky periferní krve mobilizované faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)
• Dárci musí splňovat výběrová kritéria pro podání G-CSF a aferézu definovaná na základě standardního protokolu praxe každé instituce pro nepříbuzné dárce
• Dárci musí být schopni dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
• Výkonnostní stav: Karnofského skóre <60 nebo Lanského skóre <50 u pacientů <16 let
• Nekontrolovaná infekce. Hlavní řešitel protokolu (PI) bude konečným rozhodcem, pokud není jisté, zda je předchozí infekce pod adekvátní kontrolou, aby bylo možné se do studie zapsat.
• Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, 2 nebo lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1, 2
• Ejekční frakce levé komory < 45 %. Nekontrolované arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění
• Symptomatické onemocnění plic. Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC), difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) =< 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin). Použití kontinuálního doplňkového kyslíku
• Vypočtená (Cockroft-Gault; nebo příslušný výpočet pro pediatrické pacienty) clearance sérového kreatininu <60 ml/min. Pokud je vypočtený CrCl 50-60 ml/min, ale naměřený CrCl při sběru moči za 24 hodin je > 60 ml/min, je toto měření přijatelné
• Celkový sérový bilirubin více než dvojnásobek horní normální hranice
• alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) více než 3krát vyšší než laboratorní horní normální limity
• Anamnéza alergie nebo anafylaktické reakce na králičí protein nebo na kteroukoli pomocnou látku produktu
• Subjekty nesmí být zařazeny do jiných výzkumných studií s akutní nebo chronickou GVHD jako primárním koncovým parametrem
• VYLOUČENÍ DÁRCŮ
• Dárce, který bude výhradně darovat dřeň
• Dárci, kteří jsou HIV pozitivní
• Potenciální dárci, kteří z psychologických, fyziologických nebo zdravotních důvodů nemohou tolerovat podávání G-CSF nebo aferézu
• Dárci, kteří jsou alergičtí na filgrastim nebo proteiny odvozené od Escherichia (E.) coli
• Rizika dárců pro příjemce
• Pozitivní protidárcovská lymfocytotoxická křížová zkouška
• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí malignita za posledních 5 let