Sammenligning av ATG eller post-transplantasjon cyklofosfamid med kalsineurin-inhibitor-metotreksat som GVHD-profylakse etter myeloablativ urelatert donor perifer blodstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Følgende sykdommer vil bli tillatt, selv om andre diagnoser kan vurderes hvis de er godkjent av Fred Hutch Patient Care Conference eller deltakende institusjons pasientvurderingskomiteer og hovedetterforskeren:

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i fullstendig remisjon (CR)1 med høyrisikoegenskaper definert som bevis på ugunstig cytogenetikk som t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-omorganiseringer eller tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom

  • Akutt myeloid leukemi (AML) i CR1 med høyrisikofunksjoner definert som:

    • Sykdom med middels eller uønsket risiko som definert av European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Mer enn 1 syklus med induksjonsterapi kreves for å oppnå remisjon
    • Forutgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myelofibrose
    • Terapierelatert AML
    • Tilstedeværelse av FLT3 interne tandemduplikasjoner
    • Fransk-amerikansk-britisk (FAB) M6- eller M7-klassifisering
  • Akutt leukemi (ALL eller AML) i andre (2.) eller høyere CR (CR ≥ 2)
  • Refraktær eller residiverende AML med =< 5 % benmargsblaster og ingen sirkulerende eksplosjoner etter morfologi eller påvist ekstramedullær sykdom
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med følgende høyrisikotrekk: dårlig cytogenetikk (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) eller kompleks cytogenetikk definert som >= 3 abnormiteter), revidert internasjonal prognose Scoring System (IPSS-R) risikogruppe middels eller høyere, eller behandlingsrelatert MDS
  • Enhver fase av MDS hvis pasienten er < 21 år
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) utover 1. kronisk fase eller resistent mot tyrosinkinasehemmere (voksne)
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Myeloproliferative lidelser/myelofibrose
  • Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom: residiverende kjemoterapisensitiv (fullstendig eller delvis respons)
• Kvinnelige pasienter må ha negativ standard graviditetstest (alle kvinner i fruktbar alder må ha test utført)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• For pasienter med akutt leukemi er CR definert som =< 5 % margeksploser etter morfologi. CR med ufullstendig tellingsgjenoppretting er tillatt
• DONORINKLUSJON
• Ikke-relaterte givere matchet for humant leukocyttantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing
• Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som vil sette donorhematopoetiske celleinnplanting i fare. Denne avgjørelsen er basert på standard praksis ved den enkelte institusjon. Den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå et panelreaktivt antistoff (PRA)-skjerming mot klasse I- og klasse II-antigener for alle pasienter før hematopoetisk celletransplantasjon (HCT). Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås. Donoren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive
• Bare granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobilisert perifer blodstamcelle (PBSC) vil være tillatt som en hematopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokollen
• Givere må oppfylle utvelgelseskriteriene for administrering av G-CSF og aferese definert basert på hver institusjons standard praksisprotokoll for ikke-relaterte givere
• Givere må være i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
• Ytelsesstatus: Karnofsky-score <60 eller Lansky-score <50 for pasienter <16 år
• Ukontrollert infeksjon. Protokollens hovedetterforsker (PI) vil være den endelige dommeren hvis det er usikkerhet om hvorvidt en tidligere infeksjon er under tilstrekkelig kontroll for å tillate registrering i studien
• Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV)-1, 2 eller humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1, 2
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %. Ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom
• Symptomatisk lungesykdom. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC), diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) =< 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin). Bruk av kontinuerlig ekstra oksygen
• Beregnet (Cockroft-Gault; eller passende beregning for pediatriske pasienter) serumkreatininclearance <60 ml/min. Hvis den beregnede CrCl er 50-60 ml/min, men en målt CrCl ved 24 timers urinsamling er > 60 ml/min, er denne målingen akseptabel
• Totalt serumbilirubin mer enn to ganger øvre normalgrense
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) mer enn 3 ganger høyere enn øvre normale laboratoriegrenser
• Anamnese med allergi eller anafylaktisk reaksjon på kaninprotein eller andre hjelpestoffer
• Forsøkspersoner kan ikke bli registrert i andre undersøkelser med akutt eller kronisk GVHD som primært endepunkt
• DONOR EXKLUSJON
• Giver som utelukkende vil donere marg
• Givere som er HIV-positive
• Potensielle givere som av psykologiske, fysiologiske eller medisinske årsaker ikke kan tolerere administrering av G-CSF eller aferese
• Donorer som er allergiske mot filgrastim eller Escherichia (E.) coli-avledede proteiner
• Donorrelaterte risikoer for mottakere
• Positiv anti-donor lymfocytotoksisk kryssmatch
• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere malignitet de siste 5 årene