Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismus dysfunkce DC u chronické infekce HBV (HepatoDC)

31. srpna 2020 aktualizováno: University Hospital, Grenoble
Tento výzkum má lépe porozumět funkčnímu poškození dendritických buněk (DC) u chronické infekce HBV. Cílem je určit, zda je virus schopen vázat se na lektinový receptor typu C (CLR) DC, aby moduloval jejich funkce, a také definovat roli virových složek a molekulárních mechanismů modulace DC pomocí HBV. Tento projekt by měl poskytnout lepší pochopení mechanismů, kterými je imunitní odpověď měněna HBV, a imunologické kontroly infekce, a tak navrhnout nové imunoterapeutické strategie založené na obnově funkcí DC uvolněním virově indukovaných inhibicí, které ohrozí chronicita infekce

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V současnosti jsou terapie chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) omezeny na pegylovaný interferon alfa (Peg-IFNa) a nukleos(t)idové analogy (NUC), samotné nebo v kombinaci. I když mohou snížit hladinu virémie (cirkulující virovou zátěž), ​​ztráty antigenu HBs (HBsAg), která indikuje funkční clearance viru, je dosaženo v méně než 10 % případů.

Absence kurativní léčby k odstranění infekce ospravedlňuje potřebu definovat nové cíle a vyvinout nové terapeutické strategie s imunoterapeutickou složkou.

Chronická infekce HBV je spojena s přetrvávající a viry indukovanou imunitní nedostatečností. Imunologická kontrola infekce se zdá být zásadní pro funkční odstranění viru. Obnovení vhodných imunitních odpovědí proti viru by se mohlo ukázat jako slibná terapeutická strategie. Mechanismy, kterými HBV moduluje imunitní funkce, jsou však stále špatně pochopeny.

Dendritické buňky (DC) mají zásadní roli v imunitě. Hrají ústřední roli při indukci a regulaci imunitních odpovědí. Také hrají zvláště klíčovou roli při indukci a orientaci antivirové imunity díky svým jedinečným vlastnostem na rozhraní mezi vrozenou a získanou imunitní odpovědí. U několika chronických virových infekcí se DC zdají být defektní. Zdá se, že imunitní reakce vyvolané v časných stádiích infekce jsou zásadním vodítkem pro progresi infekce do vyléčení nebo chronicity.

Cílem výzkumníků je lépe porozumět mechanismu úniku viru z imunitní kontroly, zejména určit mechanismy, kterými virus moduluje funkce DC, které jsou klíčové pro následnou orientaci antivirových imunitních odpovědí, definovat molekulární mechanismy této inhibice. a jejich důsledky na antivirové efektorové funkce, aby byly navrženy nové imunoterapeutické přístupy, které ohrozí chronicitu infekce a léčí infekci trvale a definitivně.

Nakonec výzkumníci prokázali, že u pacientů s chronickou hepatitidou B existují funkční poruchy plazmocytoidních DC (pDC), spojené s nedostatkem cytotoxické aktivity NK buněk. Subverting pDC u pacientů s HBV by mohl souviset s IP-10 a HBsAg a HBeAg antigeny nebo jinými virovými složkami (infekční částice nebo cirkulující HBcAg). Kromě toho byl HBV schopen inhibovat produkci IFNa prostřednictvím pDC od zdravých jedinců v reakci na agonisty TLR9 přítomností inhibičních sekvencí CpG v jeho genomu. Tento mechanismus by umožnil viru aktivně uniknout vrozené imunitní reakci vyvolané pDC. Nedávno výzkumníci zjistili změnu exprese lektinového receptoru typu C (CLR) na pDC pacientů s HBV ve srovnání se zdravými dárci a také fenotypovou a funkční modulaci u 3 hlavních podtypů DC (mDC BDCA1 +, pDC BDCA2 + a mDCs BDCA3 +) v kontextu chronické infekce HBV. Tyto hlavní subverze DC, rozhodujících buněk pro následnou orientaci antivirových imunitních odpovědí, podporují hypotézu, že HBV může ovlivnit imunitu tím, že na tyto buňky zasáhne.

V této klinické studii by výzkumníci chtěli pokračovat ve svém výzkumu, aby lépe porozuměli funkčním poruchám DC u chronické infekce HBV tím, že definovali, zda je virus schopen vázat se na CLR DC, aby moduloval jejich funkce, a definováním role virové složky a molekulární mechanismy modulace DC pomocí HBV. Tento projekt by měl poskytnout lepší pochopení mechanismů orientace imunitní odpovědi HBV a imunologické kontroly infekce, a tak navrhnout nové imunoterapeutické strategie založené na obnově funkcí DC uvolněním virově indukovaných inhibicí, ohrožujících chronicitu infekce.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
132

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

88 pacientů s HBV (44 odběrů krve, 44 jaterních biopsií), 44 pacientů s NASH (jaterní biopsie)

Popis

Kritéria pro zařazení :

Skupina 1a: HBV pozitivní pacienti / žádná plánovaná biopsie

  • Šetření v rámci běžné péče na hepato-gastroenterologické klinice v CHUGA
  • Pacienti, kteří podepsali nesouhlas
  • Pacient pojištěný v sociálním pojištění
  • HBsAg pozitivní déle než 6 měsíců
  • známý stav HBeAg (pozitivní nebo negativní)
  • Léčeno nebo neléčeno antivirotiky

Skupina 1b: HBV pozitivní pacienti / s plánovanou biopsií

  • Šetření v rámci běžné péče na hepato-gastroenterologické klinice v CHUGA
  • Pacienti, kteří podepsali nesouhlas
  • Pacient pojištěný v sociálním pojištění
  • HBsAg pozitivní déle než 6 měsíců
  • známý stav HBeAg (pozitivní nebo negativní)
  • Léčeno nebo neléčeno antivirotiky
  • Pacient s indikací jaterní biopsie v rámci léčby do 3 měsíců.

Skupina 2: Pacienti s NASH / s plánovanou biopsií

  • Šetření v rámci běžné péče na hepato-gastroenterologické klinice v CHUGA
  • Pacienti, kteří podepsali nesouhlas
  • Pacient pojištěný v sociálním pojištění
  • Existence alespoň jednoho prvku metabolického syndromu
  • Steatóza zjištěná neinvazivními testy (echo, CAP, MRI)

Skupina 3: Vzorky krve od zdravých dárců

  • Do této skupiny nebude zařazen žádný subjekt, vzorky již byly odebrány v EFS od zdravých dárců, kteří dříve dali svůj informovaný souhlas s použitím jejich vzorků krve ve výzkumu.
  • Vzorky krve byly odebrány v dostatečném množství k provedení analýz (20 ml od každého dárce).

Kritéria vyloučení:

Pro skupiny 1a, 1b a 2 (pacienti s HBV nebo NASH):

  • Pozitivní sérologie na HCV, HDV, HTLV, HIV
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Imunosupresivní terapie
  • Rakovina <2 roky
  • Alkohol: muži > 30 g / den, ženy > 20 g / den

Skupina 1a a 1b:

  • pacientů s NASH

Skupina 2:

  • Pozitivní HBsAg Skupina 3: Vzorky krve od zdravých dárců
  • Pozitivní sérologie na HCV, HTLV, HIV, HBV (ve smyslu pozitivního HBsAg testu).
  • Riziko jakéhokoli infekčního onemocnění v době odběru vzorku (včetně horečky > 38 °C za posledních 15 dní nebo nedávného kontaktu s osobou s nakažlivou chorobou).
  • Autoimunitní onemocnění nebo imunosupresivní terapie v době odběru vzorku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
1a, pacienti s HBV / bez plánované biopsie

Zásah: Odběr vzorků krve

Kritéria způsobilosti :

  • Muž nebo žena, Věk 18 nebo starší, Hmotnost nad 40 kg
  • Šetření v rámci běžné péče na hepato-gastroenterologické klinice v CHUGA
  • Pacienti, kteří podepsali nesouhlas
  • Pacient pojištěný v sociálním pojištění
  • HBsAg pozitivní déle než 6 měsíců
  • známý stav HBeAg (pozitivní nebo negativní)
  • Léčeno nebo neléčeno antivirotiky
Biologický: Odběr krve
5 x zkumavky s lithiovým heparinem BEZ TMAVĚ ZELENÝCH GELŮ, 5 ml- v. 4 ml Objemy krve odebrané v rámci běžné péče a tento výzkum jsou v souladu s doporučeními Jardeho zákona pro observační studii (méně než 80 ml za jeden den a méně než 160 ml během 30 po sobě jdoucích dnů u subjektu nad 40 kg).
1b, pacienti s HBV / s plánovanou biopsií

Intervence: Biopsie jater

Kritéria způsobilosti :

  • Muž nebo žena, Věk 18 nebo starší, Hmotnost nad 40 kg
  • Šetření v rámci běžné péče na hepato-gastroenterologické klinice v CHUGA
  • Pacienti, kteří podepsali nesouhlas
  • Pacient pojištěný v sociálním pojištění
  • HBsAg pozitivní déle než 6 měsíců
  • známý stav HBeAg (pozitivní nebo negativní)
  • Léčeno nebo neléčeno antivirotiky
  • Pacient s indikací jaterní biopsie v rámci léčby do 3 měsíců.
Biologický: Biopsie jater

Biopsie jater je součástí běžné péče a řídí se obvyklým postupem CHUGA:

Pacient je umístěn do polohy na zádech a dostává přechodnou sedaci, plyn MEOPA (Kalinox®). Také se provádí ultrazvukové vyšetření. Provádí se lokální dezinfekce s následnou lokální anestezií Xylocainem®. Biopsie se provádí jehlou Hepafix 17 gauge. Provede se 1 pasáž, aby se pro diagnózu získal fragment biopsie o velikosti alespoň 20 mm (pokud je pasáž neúspěšná, lze druhou pasáž provést striktně jako součást obvyklé péče a ne jako součást výzkumu). Pokud je biopsie > 20 mm, fragment přebytečného bioptického vzorku (10 % nebo 2 mm) bude vyříznut a použit pro výzkum ve skupinách 1b a 2. Toto rozdělení provádí lékař přímo na čerstvém vzorku
2, pacienti s NASH / s plánovanou biopsií

Intervence: Biopsie jater

Kritéria způsobilosti :

  • Muž nebo žena, Věk 18 nebo starší, Hmotnost nad 40 kg
  • Šetření v rámci běžné péče na hepato-gastroenterologické klinice v CHUGA
  • Pacienti, kteří podepsali nesouhlas
  • Pacient pojištěný v sociálním pojištění
  • Existence alespoň jednoho prvku metabolického syndromu
  • Steatóza zjištěná neinvazivními testy (echo, CAP, MRI)
Biologický: Biopsie jater

Biopsie jater je součástí běžné péče a řídí se obvyklým postupem CHUGA:

Pacient je umístěn do polohy na zádech a dostává přechodnou sedaci, plyn MEOPA (Kalinox®). Také se provádí ultrazvukové vyšetření. Provádí se lokální dezinfekce s následnou lokální anestezií Xylocainem®. Biopsie se provádí jehlou Hepafix 17 gauge. Provede se 1 pasáž, aby se pro diagnózu získal fragment biopsie o velikosti alespoň 20 mm (pokud je pasáž neúspěšná, lze druhou pasáž provést striktně jako součást obvyklé péče a ne jako součást výzkumu). Pokud je biopsie > 20 mm, fragment přebytečného bioptického vzorku (10 % nebo 2 mm) bude vyříznut a použit pro výzkum ve skupinách 1b a 2. Toto rozdělení provádí lékař přímo na čerstvém vzorku
3, Vzorky krve od zdravých dárců
  • Do této skupiny nebude zařazen žádný subjekt, vzorky již byly odebrány v EFS od zdravých dárců, kteří dříve dali svůj informovaný souhlas s použitím jejich vzorků krve ve výzkumu.
  • Vzorky krve byly odebrány v dostatečném množství k provedení analýz (20 ml od každého dárce).
Biologický: Odběr krve
5 x zkumavky s lithiovým heparinem BEZ TMAVĚ ZELENÝCH GELŮ, 5 ml- v. 4 ml Objemy krve odebrané v rámci běžné péče a tento výzkum jsou v souladu s doporučeními Jardeho zákona pro observační studii (méně než 80 ml za jeden den a méně než 160 ml během 30 po sobě jdoucích dnů u subjektu nad 40 kg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definujte mechanismus subverze dendritických buněk (DC) virem hepatitidy B (HBV)
Časové okno: 4 roky
Diferenciální exprese testovaných molekul (DCIR, dektin 1, DEC205, DC-SIGN, Clec12a, CD206, CD207, Clec9a, CD32) na cirkulujících a jaterních mDC (BDCA1+ et BDCA3+) pacientů s HBV ve srovnání s kontrolami (zdraví dárci DC pro cirkulaci nebo pacienti s NASH pro jaterní DC)
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokažte korelace mezi imunologickými a klinickými parametry
Časové okno: 4 roky
Identifikovat prognostické faktory klinického vývoje a určit významné korelace mezi naměřenými imunologickými parametry a parametry infekce HBV (plazmatické hladiny HBV DNA, HBsAg, HBeAg, ALT)
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Grenoble

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Etablissement Français du Sang

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Vincent LEROY, Pr, Chu Grenoble Alpes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. prosince 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
5. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. srpna 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 38RC18.198

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HBV

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení