Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib, Obinutuzumab a Venetoclax pro pacienty s chronickou lymfocytární leukémií

1. února 2021 aktualizováno: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Sekvenční trojitá terapie s ibrutinibem, obinutuzumabem a venetoclaxem v první a druhé linii pro pacienty s chronickou lymfocytární leukémií

Východiska: Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější leukémií v západních zemích. Dosud je považováno za chronické onemocnění bez léčby. Vývoj nových molekulárních terapií ukázal, že léčba může být alternativou. Tento protokol navrhuje trojitou sekvenční terapii se třemi přímými terapiemi pro leukemickou buňku: inhibitorem Brutonovy tyrosinkinázy (ibrutinib), druhou generací monoklonální protilátky proti CD20 (obinutuzumab) a inhibitorem BCL-2 (venetoklax) jako léčba první nebo druhý řádek v CLL.

Cíl: Negativizovat minimální reziduální nemoc a získat tak delší přežití (celkové přežití a přežití bez relapsu).

Design: Toto je multicentrická, longitudinální, experimentální, otevřená, nerandomizovaná a nesrovnatelná studie koordinovaná "Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas" se sídlem v nemocnici Angeles Lomas v Huixquilucan, Mexiko. Studie je klinickou studií fáze II, která bude využívat tři léčiva pro cílovou terapii ve fázích sekvenování. Začne to inhibitorem BTK jako indukcí, později se ke konsolidaci použije anti-CD20 a skončí to analogem BH3 jako udržovací po dobu jednoho roku. Primárním výsledkem je negativizace minimální reziduální choroby.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Mezinárodní doporučení ukazují, že první linií léčby pro pacienty <65 let a bez významných komorbidit (fit pacienti) je známý režim FCR s doporučením kategorie 1 a později bendamustin s antiCD20 nebo ibrutinibem. U pacientů starších 65 let nebo nezpůsobilých k intenzivní léčbě se doporučuje chlorambucil s obinutuzumabem, monoterapie ibrutinibem, bendamustin s antiCD20 nebo chlorambucil s jiným antiCD20, jako je rituximab nebo ofatumumab. V případě pacientů s vysoce rizikovými změnami relapsu v důsledku pozitivní MRD na konci léčby se doporučuje udržovací schéma s lenalidomidem.

Protilátky proti CD20 prokázaly v průběhu let svou aktivitu v různých změnách B-buněk. Rituximab byl schválen v roce 1998 pro B-buněčné non-Hodgkinovy ​​lymfomy včetně CLL. V současné době existují nové anti-CD20 s větší aktivitou než rituximab. Jedním z nich je obinutuzumab, který pomocí inženýrství monoklonálních protilátek vykazuje větší afinitu ke spojení epitopu CD20, což generuje zvýšenou buněčnou cytotoxicitu.

Brutonova tyrosinkináza (BTK) generuje signální kaskády pro přežití buněk cestou NF-KB a MAP kináz, což vede k transdukci B buněčného receptoru (BCR). Ibrutinib je molekula, která inhibuje apoptózu indukující BTK v B buňkách, která se v současnosti používá u různých zralých novotvarů B buněk.

Dalším terapeutickým cílem je protein BCL-2 (B-buněčný lymfom 2), který je klíčovým regulátorem v apoptotice a je kompromitován v novotvarech B buněk. Venetoclax je mimetikum BH3, které blokuje funkci BCL-2.

Na základě starých i nových léků popsaných u CLL existuje velké množství kombinací, které lze aplikovat v různých fázích onemocnění i podle rizikových stádií a fyzického stavu pacienta. Před tímto scénářem různé studijní skupiny CLL navrhují strategii sekvenování ve třech fázích (triple T) ve snaze zabránit rozvoji leukemických subklonů, minimalizovat použití chemoterapie, která generuje sekundární mutace u CLL a dalších novotvarů. Tento typ léčby počítá s výhodou: 1) dostupnost pro pacienty fyzicky zdatné nebo ne kvůli omezené toxicitě léků, 2) aplikace v mimonemocničním prostředí a 3) úprava léčby podle reakce na vytvoření efektivních nákladů na nové léky. Navrhuje se tedy cytoredukční sekvenování na 1 až 2 cykly, indukce na 6 až 12 měsíců a udržení MRD, které by mohlo jít od jednoho roku až do nedefinované s ibrutinibem, obinutuzumabem a venetoklaxem v tomto pořadí.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
3

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mexiko
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, Mexiko, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnostikovanou B buněčnou chronickou lymfocytární leukémií podle kritérií WHO z roku 2017 pomocí imunofenotypu/imunohistochemie s aktivním onemocněním podle kritérií Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) z roku 2018 a nevykazují mutaci TP53 a/nebo del(17)p. (Kohorta 1).
  • Pacienti s diagnostikovanou relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií, kteří dříve dostávali alespoň jednu linii léčby, která nezahrnuje léky ve schématu studie. (Kohorta 2).
  • Funkční stadium 0 - 2 měřeno škálou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Depurace kreatininu ≥ 30 ml/min měřená při 24hodinovém sběru moči nebo pomocí vzorce CKD-EPI.
  • Správná funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN.
  • Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza T buněčné lymfocytární leukémie.
  • mutace TP53 a/nebo přítomnost del(17)p.
  • Nekontrolovaná systematická aktivní infekce (virová, bakteriální a/nebo plísňová).
  • Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní infekce hepatitidou B (definovaná jako přítomnost detekovatelné DNA HBV, antigenu HBe nebo antigenu HBs). Vhodné jsou pacienti se sérologickým průkazem předchozího očkování (HBsAg negativní, anti-HBs pozitivní protilátky, anti-HBc negativní protilátky). Pacienti, kteří mají HBsAg negativní/anti-Hbs pozitivní protilátky, ale anti-HBc pozitivní protilátky, jsou způsobilí, pokud je HBV DNA negativní a HBV-DNA PCR se provádí každých 12 měsíců po posledním cyklu léčby.
  • Aktivní infekce hepatitidou C, definovaná ribonukleovou kyselinou (RNA) hepatitidy C, je detekovatelná v plazmě pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
  • Významná kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo akutní infarkt myokardu během 2 měsíců před screeningem, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 podle funkční klasifikace NYHA.
  • Diagnostika předchozích malignit po dobu 2 let, s výjimkou pacientek s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem nebo "in situ" karcinomem děložního čípku nebo prsu.
  • Vyžadující léčbu inhibitory nebo silnými induktory inhibitorů CYP3A4 a CYP3A5.
  • Antikoagulační léčba acenokumarolem nebo warfarinem.
  • Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení v anamnéze během 6 měsíců před screeningem.
  • Anamnéza alergické reakce nebo těžké anafylaxe na humanizované nebo myší monoklonální protilátky.
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: IGV

Cytoredukce 3 cykly (I) Ibrutinib, [Imbruvica, Janssen]

Indukce 6 cyklů (G) Obinutuzumab, [Gazyva, Roche]

Konsolidace 12 cyklů (V) Venetoclax, [Venclexta, Abbvie].
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib perorální kapsle [Imbruvica] tablety 120 mg. Ústní. 420 mg/den, 1. až 28. den, každých 28 dní. 3 cykly.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: Obinutuzumab
Injekce obinutuzumabu. Intravenózní roztok [Gazyva] Parenterální. 1000 mg, 1. den každého cyklu, každých 28 dní. 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Gazyva
Lék: Venetoclax
Venetoclax perorální tablety [Venclexta] tablety 100 mg. Ústní. 400 mg/den. Den 1 až 28, každých 28 dní. 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • Venclexta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší dosažená odpověď
Časové okno: Dva měsíce po ukončení terapie trojitým sekvenováním
Nejlepší získaná odpověď bude definována jako CR s negativní MRD podle kritérií odpovědi iwCLL měřených po cytoredukční léčbě, indukci a konsolidaci pomocí trojité sekvenační terapie s Ibrutinibem, Obinutuzumabem a Venetoclaxem u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií.
Dva měsíce po ukončení terapie trojitým sekvenováním

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Tři roky
Definováno jako doba od ukončení léčby do doby úmrtí u pacientů s diagnostikovanou chronickou lymfocytární leukémií při léčbě trojitým sekvenováním s Ibrutinibem, Obinutuzumabem a Venetoclaxem
Tři roky
Přežití bez relapsu
Časové okno: Tři roky
Definováno jako doba od ukončení léčby do doby do relapsu u pacientů s diagnostikovanou chronickou lymfocytární leukémií při léčbě trojitým sekvenováním s Ibrutinibem, Obinutuzumabem a Venetoclaxem
Tři roky
Míra akutní toxicity
Časové okno: Dva roky
Nežádoucí účinky spojené s trojnásobnou sekvenační terapií s Ibrutinibem, Obinutuzumabem a Venetoclaxem
Dva roky
Míra pozdní toxicity
Časové okno: Tři roky
Nežádoucí účinky spojené s trojnásobnou sekvenační terapií Ibrutinibem, Obinutuzumabem a Venetoclaxem při dlouhodobém sledování.
Tři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. listopadu 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. února 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HAL 306/2018

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná chronická lymfocytární leukémie

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení