Fáze 1 Hodnocení (2R,6R)-hydroxynorketaminu

Kritéria pro zařazení:

1. Být zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 65 let (včetně).
2. Dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
3. Být ochoten a schopen zůstat ve studijní jednotce po celou dobu hospitalizace a vracet se na ambulantní návštěvy.
4. Souhlaste s dodržováním zákazů a omezení (část 8.5).
5. Ženy musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den -1 před zahájením studie.
6. Ženy musí být potenciálně neplodné nebo musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce, jak je definováno v části 8.4 Požadavky na antikoncepci.
7. Muži musí být chirurgicky sterilní po dobu alespoň 90 dnů před screeningem nebo musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou, která během studie a 90 dnů po podání studie nepoužívá přijatelnou formu antikoncepce. Muži také musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma počínaje registrací a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
8. BMI (hmotnost [kg]/[m2]) mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně) a váží mezi 50 a 120 kg (110 - 264 liber) včetně.
9. Krevní tlak (poté, co je subjekt v poloze na zádech po dobu přibližně 5 minut) mezi 90 a 145 mmHg systolický (včetně) a ne vyšší než 90 mmHg diastolický při screeningu a den -1.
10. 12svodové EKG bez klinicky významné abnormality podle posouzení zkoušejícího a interval QTc ≤ 450 milisekund při screeningu a v den -1.
11. Klidová tepová frekvence mezi 45 a 100 tepy za minutu při screeningu a den -1.
12. Klinické laboratorní nálezy a VS v normálním rozmezí, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, nejsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
13. Souhlasíte s dodržováním pravidel týkajících se konzumace alkoholu, nápojů s kofeinem a tabákových/nikotinových výrobků během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního onemocnění, včetně (mimo jiné) jaterního, kardiovaskulárního, plicního, ledvinového, hematologického, endokrinního, gastrointestinálního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
2. Klinicky významné akutní onemocnění během 2 týdnů před podáním.
3. Předchozí nebo současná účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem, zařízením nebo biologickým přípravkem během 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu hodnoceného produktu do dávkování.
4. Předem plánovaná operace nebo postupy, které by narušovaly provádění studie.
5. Závažná alergie na léčivo nebo pomocnou látku v anamnéze nebo přecitlivělost bude posouzena podle uvážení zkoušejícího.
6. Darování nebo ztráta větší než 0,5 l krve během 90 dnů před zahájením screeningu nebo studie. Darování krevních destiček do 40 dnů před zahájením screeningu nebo studie. Darování plazmy do 14 dnů před zahájením screeningu nebo studie. Příjem krevních produktů do 60 dnů před zahájením screeningu nebo studie.
7. Nedávná historie (2 roky) zneužívání alkoholu nebo drog podle uvážení vyšetřovatele nebo pozitivní screening na alkohol nebo návykové látky (včetně marihuany) při screeningu a při kontrole.
8. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV nebo anamnézu některého z těchto onemocnění. Subjekty, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
9. Anamnéza nevysvětlitelné ztráty vědomí, epilepsie nebo jiných záchvatových onemocnění nebo cerebrovaskulárního onemocnění.
10. Malignita do 5 let od screeningové návštěvy (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
11. Neschopnost dodržovat dietu studijní jednotky.
12. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů, rostlinných přípravků a doplňků výživy) během 14 dnů před podáním, s výjimkou běžných analgetik (acetaminofen, ibuprofen), hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie nebo nesedativních antihistaminik. Lokální léky mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího.
13. Anamnéza nebo současná diagnóza duševní choroby včetně (ale bez omezení) psychotické poruchy, bipolární poruchy, schizofrenie, hraniční poruchy osobnosti a antisociální poruchy osobnosti, generalizované úzkostné poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy, posttraumatické stresové poruchy a poruch příjmu potravy.
14. Historie sebevražedných nebo vražedných myšlenek.
15. Významná primární porucha spánku.
16. Známá alergie na ketamin, heparin nebo kteroukoli složku IDP (viz část 10.0 Informace o léčivu).
17. Jakékoli namáhavé cvičení během 2 dnů před podáním studovaného léku.
18. Konzumace nápojů nebo potravin obsahujících alkohol, grapefruity, mák, růžičkovou kapustu, granátové jablko, brokolici, grilované maso do 2 dnů před podáním léku. Povolenky pro jednotlivou izolovanou náhodnou spotřebu mohou být vyhodnoceny a schváleny až do schválení PI pro potenciální interakce.
19. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 4 týdnů před podáním drogy.
20. Zaměstnanec PI nebo studijního centra s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením studijního PI.
21. Špatný periferní žilní přístup.
22. Blízký příbuzný (rodič, sourozenec, dítě) zaměstnance klinického pracoviště.
23. Subjekty, které by se podle názoru PI nebo určené osoby neměly účastnit této studie.