DEC-C a thioguanin pro R/R AML

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let

2. Pacienti musí mít histologicky a cytologicky potvrzenou R/R AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace na základě doložené biopsie kostní dřeně nebo vzorků periferní krve, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie

   1. Relaps AML je definován jako detekce ≥5 % blastů v kostní dřeni nebo znovuobjevení leukemických blastů v periferní krvi u pacienta s předchozí remisí
   2. Refrakterní AML je definována jako neschopnost získat CR, CRh nebo CRi po alespoň dvou cyklech intenzivní indukce (včetně hypomethylační látky plus indukce venetoklaxu) nebo alespoň šesti cyklech režimu založeného na hypomethylačním agens (kromě kombinací venetoklaxu, jak je uvedeno výše). )
3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
4. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 nebo Karnofsky ≥60 %

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími parametry:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5x horní hranice normy (ULN)
   2. Bilirubin ≤ 2x ULN, pokud není způsoben známou Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou v důsledku krevní transfuze
   3. Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
6. Předchozí hypomethylační činidlo je povoleno
7. Pacientky ve fertilním věku nesmějí kojit ani plánovat otěhotnění a vyžadují negativní těhotenský test v moči nebo séru do 30 dnů od studijní terapie.
8. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat během studie alespoň 1 metodu vysoce účinné antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
9. Muži léčení nebo zařazení, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce a zdržet se darování spermatu po celou dobu trvání studie a až 4 měsíce po dokončení léčby thioguaninem a decitabin-cedauridinem.
10. Ochota poskytnout vzorky aspirátu kostní dřeně a biopsie před léčbou, jakož i následné vzorky aspirátu kostní dřeně a biopsie během studie.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostával thioguanin
2. Jakákoli antileukemická terapie, včetně výzkumných terapií, do 14 dnů od zahájení studijní léčby. Hydroxymočovina pro kontrolu krevního obrazu je povolena během celého indukčního cyklu (cyklů)
3. předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců od zařazení do studie; aktivní reakce štěpu proti hostiteli
4. Klinické podezření na aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) AML; dříve léčené postižení CNS je povoleno
5. Druhá malignita vyžadující léčbu do 6 měsíců od zařazení do studie, s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže nebo zhoubných nádorů vyžadujících pouze hormonální léčbu
6. Aktivní, nekontrolovaná infekce
7. Virus lidské imunodeficience (HIV) nekontrolovaný standardní terapií
8. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Účastníci, jejichž infekce jsou kontrolovány antivirovou terapií, jsou povoleny.
9. Významná zdravotní onemocnění nebo komorbidity, podle názoru zkoušejícího, které by bránily bezpečné účasti ve studii
10. Známá přecitlivělost na DEC-C nebo thioguanin