Studie eskalace dávky ke stanovení bezpečnosti přenosu genu IFN-Beta při léčbě gliomů III. a IV. stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být starší nebo roven věku 18 let.
2. Subjekty musí mít histologicky prokázaný GBM, AA, AMO, maligní astrocytom NOS nebo gliosarkom a recidivující nebo progresivní nádor po předchozí léčbě.
3. Nádor musí být přístupný radikální resekci a resekce musí být klinicky indikována.
4. Musí mít stav výkonu ECOG 0-2.
5. Musí být na antikonvulzivní léčbě a musí mít terapeutické hladiny v séru do 2 týdnů před 1. dnem, pokud jsou terapeutické hladiny definovány pro používané antikonvulzivum.

Kritéria vyloučení:

1. Abnormální krevní testy přesahující kterýkoli z níže definovaných limitů:

   • Alanin transamináza (ALT) > čtyřnásobek (4x) horní hranice normálu (ULN).
   • Aspartáttransamináza (AST) > 4x ULN.
   • Celkový bilirubin >1,5 mg/dl.
   • Absolutní počet neutrofilů <1 500 buněk/mm3.
   • Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3.
   • Sérový kreatinin >2X ULN.
   • Protrombinový čas (PT) >2 sekundy nad ULN.
   • Sérový sodík (Na) <125 mEq/l nebo >150 mEq/l.
   • Sérový draslík (K) <3,5 mEq/l nebo > 5,5 mEq/l.
2. Postižení mozkového kmene nebo optického chiasmatu nádoru.
3. Nekontrolovaná záchvatová porucha.

4. Anamnéza nové diagnózy nebo léčby invazivní malignity jiné než gliom III. nebo IV. stupně do 5 let od zařazení. Nejsou vyloučeny kurativní jedinci s anamnézou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, superficiálním karcinomem přechodných buněk močového měchýře a neinvazivním karcinomem děložního čípku.

   Historie léčby:

5. Léčba radiační terapií, včetně intersticiálního záření nebo radiochirurgie, musí být dokončena alespoň 8 týdnů před 1. dnem.
6. Léčba nitrosomočovinou musí být dokončena alespoň 6 týdnů před 1. dnem. Léčba jinými chemoterapeutiky musí být dokončena alespoň 4 týdny před 1. dnem.
7. Léčba jakýmkoli zkoušeným lékem nebo schválenou terapií pro zkušební použití musí být dokončena alespoň 4 týdny před 1. dnem.
8. Anamnéza intolerance kortikosteroidů, která by vylučovala použití během této studie, nebo anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který použití kortikosteroidů vylučuje.
9. Jakákoli předchozí léčba vektorem pro přenos genů nebo adenovirovým terapeutikem.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
11. Ženy, které nejsou postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo ochotné používat účinnou antikoncepci během studie. Muži, kteří během studie nejsou chirurgicky sterilní nebo ochotní praktikovat účinnou antikoncepci.
12. Kojící matky, těhotné ženy a ženy plánující otěhotnět během studia.
13. Předchozí ošetření pomocí BG00001.