Studie účinnosti a bezpečnosti kombinovaného přípravku [lék: BCI-024 (buspiron) a lék: BCI-049 (melatonin)] k léčbě velké depresivní poruchy (MDD)

EXPERIMENTÁLNÍ: Aktivní kombinace léků

BCI-024: zapouzdřená tableta buspironu 15 mg před spaním (QD) a BCI-049: zapouzdřená tableta melatoninu 3 mg QD

Lék: BCI-024: zapouzdřená tableta buspironu 15 mg QD a BCI-049: zapouzdřená tableta melatoninu 3 mg QD

BCI-024: zapouzdřená tableta buspironu 15 mg QD a lék BCI-049: zapouzdřená tableta melatoninu 3 mg QD užívaná v kombinaci po dobu 6 týdnů

Ostatní jména:

• Buspar je obchodní značka buspironu.

ACTIVE_COMPARATOR: BCI-024 (Buspirone)

BCI-024: nadměrně zapouzdřený buspiron 15 mg QD

Lék: BCI-024 (Buspirone)

Lék BCI-024 (Buspirone) užívaný jednou denně před spaním po dobu 6 týdnů.

Ostatní jména:

• Buspar je obchodní značka buspironu.

PLACEBO_COMPARATOR: Odpovídající placebo

Placebo: 1 kapsle QD

Lék: Odpovídající placebo

Komparátor placeba jednou denně před spaním po dobu 6 týdnů.

Skóre globálního klinického zlepšení dojmu (CGI-I) v 6. týdnu

Clinical Global Impression (CGI) je standardizované, klinikem hodnocené hodnocení navržené tak, aby lékaři umožnilo hodnotit závažnost onemocnění, změny v čase a účinky farmakologické léčby s ohledem na klinický stav pacienta a závažnost pociťovaných vedlejších účinků (Guy 1976 ). Konkrétně se skládá ze dvou globálních subškál: Globální zlepšení (CGI-I) Závažnost onemocnění (CGI-S)

CGI-I byl podáván v týdnech 2, 4 a 6. Hodnocení CGI-I bylo provedeno s instrukcí „Posuďte celkové zlepšení pacienta, ať už je podle vašeho úsudku zcela způsobeno léčbou drogami“. Vyšetřovatel byl požádán: "Ve srovnání se stavem pacienta při základní návštěvě prosím přidělte hodnocení tomu, jak moc se pacient změnil." Odpovědi na hodnocení CGI-I zahrnovaly následující kategorie:

0: Nehodnoceno

1. Velmi vylepšené
2. Hodně vylepšené
3. Minimálně zlepšeno
4. Žádná změna
5. Minimálně horší
6. Mnohem horší
7. Mnohem horší

Změna od základní linie v CGI-S v týdnu 6

Clinical Global Impression (CGI) je standardizované, klinikem hodnocené hodnocení navržené tak, aby lékaři umožnilo hodnotit závažnost onemocnění, změny v čase a účinky farmakologické léčby s ohledem na klinický stav pacienta a závažnost pociťovaných vedlejších účinků (Guy 1976 ). CGI-S je dílčí škála klinického globálního dojmu. Vyšetřovatel byl požádán: „S ohledem na vaši celkovou klinickou zkušenost s pacienty s touto konkrétní populací přidělte prosím hodnocení tomu, jak duševně nemocný je v tuto chvíli subjekt.“

Mezi možné odpovědi patří následující:

0: Nehodnoceno

1. Normální, vůbec ne nemocný
2. Hraničně duševně nemocný
3. Lehce nemocný
4. Středně nemocný
5. Výrazně nemocný
6. Těžce nemocný
7. Mezi nejvíce extrémně nemocné pacienty. Změna od výchozího skóre CGI-S byla vypočtena jako výchozí skóre CGI-S mínus skóre CGI-S po výchozím stavu, takže pozitivní změna indikovala zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Změna od základní linie v IDS-C30 v týdnu 6

Inventář depresivní symptomatologie je 30-položková škála, která hodnotí kritéria včetně nálady, koncentrace, sebekritiky, sebevražedných myšlenek, zájmu, energie/únavy, spánku, snížení/zvýšení chuti k jídlu nebo hmotnosti, psychomotorické agitace nebo retardace, denních změn nálady, schopnost pro potěšení, sexuální zájem, tělesné bolesti, panické nebo fobické příznaky, zažívací problémy, citlivost mezilidského odmítání a paralýza olova. Položky jsou hodnoceny na 4 bodové škále, přičemž 0 odráží žádné příznaky a 3 odráží příznaky maximální závažnosti. Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre z 28 z 30 položek. Boduje se pouze jedna z položek 11 nebo 12 a pouze jedna z položek 13 nebo 14. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 84. Skóre 84 označuje maximální závažnost symptomů deprese. Změna od základní linie se vypočítá jako základní skóre mínus skóre po základním stavu. Pozitivní změna znamená zlepšení.

Změna od výchozího stavu v rychlém soupisu depresivní symptomatologie – 16 položková sebehodnocení (QIDS-SR16) v 6. týdnu

QIDS-SR16 je 16 otázka, škála hodnocená pacienty, která posuzuje 9 diagnostických a statistických příruček duševních poruch-IV-text revize diagnostických symptomových domén včetně smutné nálady, koncentrace, sebekritiky, sebevražedných myšlenek, zájmu, energie/únavy, poruchy spánku, snížení nebo zvýšení chuti k jídlu nebo hmotnosti a psychomotorická agitovanost nebo retardace. Každá položka se měří na stupnici od 0 do 3. Chcete-li zjistit celkové skóre, zadejte:

1. nejvyšší skóre z položek 1–4 (položky spánku)
2. bod 5
3. nejvyšší skóre z položek 6-9 (chuť k jídlu/váha)
4. bod 10
5. bod 11
6. bod 12
7. bod 13
8. bod 14
9. nejvyšší skóre z položek 15-16 (psychomotorika) Těchto 9 skóre se sečte, aby se zjistilo celkové skóre. Celkové minimální skóre je 0 jednotek na stupnici a celkové maximální skóre je 27 jednotek, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi. Změna od základní linie se vypočítá jako základní skóre mínus skóre 6. týdne. Pozitivní změna znamená zlepšení

Změna od základní linie na HAM-A v týdnu 6

14položková škála HAM-A hodnotí míru úzkosti pacienta na základě pocitů úzkosti, napětí a deprese; jakékoli fobie, poruchy spánku nebo potíže se soustředěním; přítomnost genitourinárních, kardiovaskulárních, respiračních, autonomních nebo somatických symptomů; a tazatelovo hodnocení vzhledu a chování pacienta během rozhovoru. Každá položka má být hodnocena na 5bodové škále, přičemž 0 odráží žádné symptomy a 4 odráží symptomy maximální závažnosti symptomů (Hamilton 1960).

Položky se sečtou, aby se zjistilo celkové skóre. Celkové minimální skóre je 0 jednotek na stupnici a celkové maximální skóre je 56 jednotek na stupnici, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější úzkost. Změna od základní linie se vypočítá jako základní skóre mínus skóre 6. týdne. Pozitivní změna znamená zlepšení.