Bevacizumab v léčbě pacientek s recidivujícími nádory pohlavních pupenců-stromálních nádorů vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s diagnózou histologicky potvrzeného recidivujícího ovariálního stromálního tumoru (tumor z granulózních buněk, tumor z buněk granulosa-theka, tumor ze Sertoli-Leydigových buněk [androblastom], tumor ze steroidních [lipidových] buněk, gynandroblastom, neklasifikovaný tumor pohlavní šňůry, tumor pohlavního provazce s prstencové tubuly)

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)

  • Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každý ?cíl? léze musí být >= 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo >= 10 mm při měření spirálním CT
• Pacientky musí mít výkonnostní stupeň GOG (Gynecologic Oncology Group) 0, 1 nebo 2
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s tím, že budou praktikovat účinný způsob antikoncepce
• Pacienti, kteří splnili specifikované předvstupní požadavky
• Neexistují žádná omezení pro předchozí terapii; pacienti však nemohli být dříve léčeni bevacizumabem
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/?l
• Krevní destičky větší nebo rovné 75 000/ul
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) méně 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza méně 2,5 x ULN
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)3.0 stupeň 1
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a parciální tromboplastinový čas (PTT ) < 1,2násobek horní hranice normálu
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nově diagnostikovaným onemocněním
• Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti
• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni bevacizumabem nebo jinými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)
• Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá porucha krvácivosti, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní lékařskou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) ), nebo subarachnoidální krvácení do 6 měsíců od prvního data léčby v této studii

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním; to zahrnuje:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická > 150 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před registrací
  • Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
  • Onemocnění periferních cév 2. nebo vyššího stupně
• Pacienti s výkonnostním stupněm GOG 3 nebo 4
• Pacienti s klinicky významným onemocněním periferních tepen; např. klaudikace do 6 měsíců
• Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
• Pacienti s klinicky významnou proteinurií; protein v moči by měl být vyšetřen poměrem protein-kreatinin v moči (UPCR); bylo zjištěno, že UPCR přímo koreluje s množstvím proteinu vyloučeného při sběru moči za 24 hodin; konkrétně; UPCR 1,0 je ekvivalentní 1,0 gramu proteinu ve sběru moči za 24 hodin; získat alespoň 4 ml náhodného vzorku moči ve sterilní nádobce (nemusí jít o 24hodinovou moč); odeslat vzorek do laboratoře s požadavkem na stanovení hladiny bílkovin a kreatininu v moči (samostatné požadavky); laboratoř bude měřit koncentraci proteinu (mg/dl) a koncentraci kreatininu (mg/dl); UPCR je odvozena následovně: koncentrace proteinu (mg/dl)/kreatinin (mg/dl); pacienti musí mít UPCR < 1,0, aby byla umožněna účast ve studii
• Pacienti s anamnézou kardiovaskulární příhody (CVA) během 6 měsíců před registrací
• Pacienti s jakýmikoli známkami obstrukce střev nebo pacienti, kteří vyžadují parenterální hydrataci a/nebo výživu
• Pacienti, jejichž okolnosti neumožňují dokončení studie nebo požadované následné sledování
• těhotné nebo kojící pacientky; pacientky, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a alespoň 3 měsíce po ukončení léčby bevacizumabem
• Pacienti, kteří mají velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před prvním datem léčby v této studii nebo očekávají potřebu velkého chirurgického zákroku v průběhu studie; pacientů s umístěním zařízení pro cévní vstup nebo jádrovou biopsií během 7 dnů před prvním datem léčby v této studii
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující parenterální antibiotika
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity během posledních pěti let; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii