Bevacizumab w leczeniu pacjentów z nawracającymi nowotworami ze sznurów płciowych i zrębu jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze zdiagnozowanym histologicznie potwierdzonym nawrotem guza podścieliskowego jajnika (guz z komórek ziarnistych, guz z komórek warstwy ziarnistej z komórek osłonki, guz z komórek Sertoliego-Leydiga [androblastoma], guz z komórek steroidowych [lipidowych], gynandroblastoma, niesklasyfikowany guz ze sznura płciowego z podścieliskiem, guz ze sznura płciowego z kanaliki pierścieniowe)

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

  • Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania); każdy ?cel? zmiana musi mieć >= 20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym prześwietleniem, tomografią komputerową (CT) i obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub >= 10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci muszą mieć stopień sprawności Gynecologic Oncology Group (GOG) 0, 1 lub 2
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci, którzy spełnili określone wymagania wstępne
• Nie ma ograniczeń co do wcześniejszej terapii; jednakże pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni bewacyzumabem
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/μl
• Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/μl
• Kreatynina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Bilirubina =< 1,5 x GGN
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy poniżej 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna mniej 2,5 x GGN
• Neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)3.0 stopień 1
• Czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi =< 1,5 (lub INR w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT ) < 1,2-krotność górnej granicy normy
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nowo rozpoznaną chorobą
• Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie bewacyzumabem lub innymi inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)
• Pacjenci z czynnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz zajmujący duże naczynia
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu fizykalnym chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) w wywiadzie ) lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia; to zawiera:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
  • Choroba naczyń obwodowych stopnia 2. lub wyższego
• Pacjenci ze stopniem sprawności GOG 3 lub 4
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą tętnic obwodowych; np. chromanie w ciągu 6 miesięcy
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała
• Pacjenci z klinicznie istotnym białkomoczem; białko w moczu powinno być badane na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR); Stwierdzono, że UPCR koreluje bezpośrednio z ilością białka wydalanego podczas 24-godzinnej zbiórki moczu; konkretnie; UPCR równy 1,0 odpowiada 1,0 gramowi białka w 24-godzinnej zbiórce moczu; pobrać co najmniej 4 ml losowej próbki moczu w sterylnym pojemniku (nie musi to być mocz dobowy); wysłać próbkę do laboratorium z prośbą o oznaczenie poziomu białka i kreatyniny w moczu (osobne prośby); laboratorium zmierzy stężenie białka (mg/dL) i stężenie kreatyniny (mg/dL); UPCR uzyskuje się w następujący sposób: stężenie białka (mg/dl)/kreatynina (mg/dl); pacjenci muszą mieć UPCR < 1,0, aby mogli wziąć udział w badaniu
• Pacjenci z wywiadem incydentu sercowo-naczyniowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Pacjenci z objawami niedrożności jelit lub pacjenci wymagający nawodnienia i (lub) żywienia pozajelitowego
• Pacjenci, których sytuacja nie pozwala na ukończenie badania lub wymaganą obserwację
• Pacjenci w ciąży lub karmiący; pacjentki mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu terapii bewacyzumabem
• Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub znaczący uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszą datą leczenia w tym badaniu lub przewidują potrzebę poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania; pacjentów z założeniem urządzenia do dostępu naczyniowego lub biopsją gruboigłową w ciągu 7 dni przed pierwszą datą leczenia w tym badaniu
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym antybiotykoterapii pozajelitowej
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii