Abirateron Prednison a hormonální terapie před a během radiační terapie u lokalizovaného karcinomu prostaty (RAD1)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí před neoadjuvantní terapií a v době základního umístění umožnit biopsii
• Bylo získáno písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdravotních a výzkumných studiích
• Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty

• Pacienti musí být kandidáty na krátkodobou nebo dlouhodobou androgenní deprivaci v kombinaci s externí radioterapií (RT) na základě následujících kritérií:

  • Onemocnění se středním rizikem: T2b/c nebo Gleason 7 nebo prostatický specifický antigen 10-20
  • Vysoce rizikové onemocnění: Gleason 8-10 nebo prostatický specifický antigen > 20 nebo T3/4
• Pacienti možná nedostali žádnou předchozí farmakologickou terapii nebo radiační terapii (RT) pro karcinom prostaty
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Způsobilost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit osu androgenů, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Počet bílých krvinek: >= 3 000/mm^3
• Absolutní počet granulocytů: >= 1 000/mm^3
• Krevní destičky: >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Draslík >= 3,5 mmol/l
• Sérový kreatinin: =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN
• Alanin transamináza (ALT) < 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin: =< 1,5 x ULN (kromě pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné zkoumané látky
• Souběžná registrace do jiné klinické studie léčiva nebo zařízení je zakázána
• Současné podávání jiné protinádorové léčby, včetně cytotoxických nebo hormonálních látek (kromě agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon) nebo imunoterapie, je během neoadjuvantní souběžné a adjuvantní léčby zakázáno.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají aktivní terapii pro jiné neoplastické poruchy, nebudou způsobilí
• Pacienti s histologickým průkazem malobuněčného karcinomu prostaty nebudou zahrnuti
• Pacienti s hypogonadismem nebo závažným nedostatkem androgenů, jak je definováno sérovým testosteronem nižším než 100 ng/dl, nebudou způsobilí
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Pacientky, které dostávají jakékoli androgeny, estrogeny nebo progestační látky nebo které dostaly kterékoli z těchto látek během 6 měsíců před hodnocením, nebudou způsobilé.
• Pacienti, kteří užívají léky ovlivňující metabolismus androgenů (např. spironolakton, ketokonazol, finasterid, dutasterid) nebudou způsobilé
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících uvedených látek je zakázána: inhibitor 5-alfa-reduktázy (finasterid, dutasterid); ketokonazol, diethylstilbestrol a další přípravky, jako je saw palmetto, o nichž se předpokládá, že mají endokrinní účinky na rakovinu prostaty; radiofarmaka, jako je stroncium (89Sr) nebo samarium (153Sm); Aldactone, Spironol (spironolakton); estrogeny, testosteron, progesterony, bylinné léky
• Pacienti, kteří dostali kterýkoli z těchto přípravků během 6 měsíců před hodnocením, budou posouzeni z hlediska způsobilosti hlavním zkoušejícím případ od případu.
• Užívání jiné zkoumané lékové terapie z jakéhokoli důvodu je zakázáno
• Pacienti se zánětlivým onemocněním střev nebo jinými autoimunitními stavy, které mohou ovlivnit ozářené tlusté střevo nebo konečník
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekci, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, která je symptomatická nebo vyžadující aktivní léčbu, nedávnou hlubokou žilní trombózu, plicní embolii, cerebrovaskulární příhodu nebo ischemii, nebudou způsobilí.
• Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou nebo akutní hepatitidou nebudou způsobilí
• Pacienti s demencí/psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala soulad s požadavky studie nebo by bránila porozumění a/nebo poskytnutí informovaného souhlasu, nebudou způsobilí.
• Pacienti se zdravotním stavem, který by podle názoru vyšetřovatelů ohrozil buď pacienta, nebo integritu získaných údajů, nebudou způsobilí.
• Nekontrolovaná hypertenze během období screeningu (systolický krevní tlak [TK] >= 160 mmHg nebo diastolický TK >= 95 mmHg)
• Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
• Anamnéza městnavého srdečního selhání jakékoli závažnosti
• Jiná aktivní malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku
• Pacienti s diabetem, který není kontrolován samotnou dietou (tj. vyžadující inzulín nebo perorální hypoglykemii)
• Pacienti neochotní používat antikoncepci během studie