Prospektivní observační studie tocilizumabu (RoActemra/Actemra) u účastníků s revmatoidní artritidou

Účastníci revmatoidní artritidy

Účastníci se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (RA), u kterých revmatolog zvážil a navrhl zahájení léčby tocilizumabem (RoActemra) podle indikací v souhrnu údajů o přípravku a standardní klinické praxe každého zúčastněného centra, budou být sledován po dobu 6 měsíců.

Lék: Tocilizumab

Ostatní jména:

• RoActemra
• Actemra

Regresní koeficient mezi změnou ve skóre únavy měřený funkčním hodnocením stupnice terapie chronického onemocnění a únavy (FACIT-F) v týdnu 12 a změnou hlavních proměnných v týdnu 12

Byla hodnocena regresní analýza mezi změnou ve škále FACIT-F a změnou následující proměnné: DAS28-ESR (celkové rozmezí skóre: 0-9,4, vyšší skóre = větší aktivita onemocnění), Epworthova škála ospalosti (rozmezí celkového skóre: 0–24, vyšší skóre = vyšší stupeň ospalosti), inventář deprese zad (celkové rozmezí skóre: 0–63, skóre vyšší než 18 označuje středně těžké až těžké příznaky deprese). Celkové skóre dotazníku FACIT-F se pohybuje od 0=horší skóre do 52=lepší skóre. Byly vypočteny regresní koeficient (R) a koeficient determinace (R^2). Rozdíl (1-R^2) = variace ve změnách únavy nevysvětlená nezávislými proměnnými, tj. nezávislý příspěvek těchto změn únavy k hodnocení RA. Byly hlášeny pouze proměnné s dostupnými údaji.

Regresní koeficient mezi změnou ve skóre únavy měřenou pomocí FACIT-F v týdnu 24 a změnou hlavních proměnných v týdnu 24

Byla hodnocena regresní analýza mezi změnou ve škále FACIT-F a změnou následující proměnné: DAS28-ESR (celkové rozmezí skóre: 0-9,4, vyšší skóre = větší aktivita onemocnění), Epworthova škála ospalosti (rozmezí celkového skóre: 0–24, vyšší skóre = vyšší stupeň ospalosti), inventář deprese zad (celkové rozmezí skóre: 0–63, skóre vyšší než 18 označuje středně těžké až těžké příznaky deprese). Celkové skóre dotazníku FACIT-F se pohybuje od 0=horší skóre do 52=lepší skóre. Byly vypočteny regresní koeficient (R) a koeficient determinace (R^2). Rozdíl (1-R^2) = variace ve změnách únavy nevysvětlená nezávislými proměnnými, tj. nezávislý příspěvek těchto změn únavy k hodnocení RA. Byly hlášeny pouze proměnné s dostupnými údaji.

Změna ze základního stavu na týden 12 a 24 ve skóre únavy podle posouzení FACIT-F

FACIT-F je 13položkový dotazník. Účastníci ohodnotili každou položku na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně). Čím větší byla odpověď účastníka na otázky (s výjimkou 2 negativně uvedených), tím větší byla únava účastníka. U všech otázek, kromě 2 negativně uvedených, byl kód obrácen a bylo vypočteno nové skóre jako (4 minus odpověď účastníka). Součet všech odpovědí vyústil ve skóre FACIT-Fatigue s celkovým možným skóre 0 (horší skóre) až 52 (lepší skóre).

Změňte sérový hemoglobin z výchozího stavu na týden 12 a 24

Hladina hemoglobinu byla měřena v gramech na litr (g/l). Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Regresní koeficient mezi změnou ve skóre únavy měřeným pomocí FACIT-F v týdnu 12 a 24 se změnou parametrů aktivity onemocnění v týdnu 12 a 24

Byla hodnocena regresní analýza mezi změnou ve škále FACIT-F a změnou následující proměnné: DAS28-ESR (celkové rozmezí skóre: 0-9,4, vyšší skóre = větší aktivita onemocnění), Epworthova škála ospalosti (rozsah celkového skóre: 0-24, vyšší skóre = vyšší stupeň ospalosti), inventář deprese zad (celkové rozmezí skóre: 0-63, skóre vyšší než 18 označuje středně těžké až těžké příznaky deprese), sérový hemoglobin, počet oteklých kloubů, ranní ztuhlost (doba potřebná k dosažení maximálního zlepšení), stupeň bolesti (hodnoceno na horizontální vizuální stupnici, 0 = žádná bolest; 10 = maximální bolest). Celkové skóre dotazníku FACIT-F se pohybuje od 0=horší skóre do 52=lepší skóre. Byly vypočteny regresní koeficient (R) a koeficient determinace (R^2). Rozdíl (1-R^2) = variace ve změnách únavy nevysvětlená nezávislými proměnnými, tj. nezávislý příspěvek těchto změn únavy k hodnocení RA. Byly hlášeny pouze proměnné s dostupnými údaji.

Regresní koeficient mezi změnou hladiny hemoglobinu v týdnu 12, 24 a změnou aktivity onemocnění v týdnu 12 a 24

Byla hodnocena regresní analýza mezi změnou hladiny hemoglobinu a změnou v následujících proměnných: Epworthská škála ospalosti (rozsah celkového skóre: 0-24, vyšší skóre = vyšší stupeň ospalosti), inventář deprese zad (rozsah celkového skóre: 0-63, skóre vyšší než 18 znamená středně těžké až těžké příznaky deprese), počet oteklých kloubů, ranní ztuhlost (doba potřebná k dosažení maximálního zlepšení), stupeň bolesti (hodnoceno na horizontální vizuální stupnici, 0 = žádná bolest; 10 = maximální bolest). Hladina hemoglobinu byla měřena v g/l. Byly vypočteny regresní koeficient (R) a koeficient determinace (R^2). Rozdíl (1-R^2) označuje variaci ve změnách hemoglobinu, která není vysvětlena nezávislými proměnnými, tj. nezávislý příspěvek těchto změn hemoglobinu k hodnocení RA. Byly hlášeny pouze proměnné s dostupnými údaji.

Regresní koeficient mezi změnou hladiny hemoglobinu v týdnu 12, 24 a změnou aktivity onemocnění v týdnu 12 a 24 – bezpečná populace

Byla hodnocena regresní analýza mezi změnou hladiny hemoglobinu a změnou v následujících proměnných: Epworthská škála ospalosti (rozsah celkového skóre: 0-24, vyšší skóre = vyšší stupeň ospalosti), inventář deprese zad (rozsah celkového skóre: 0-63, skóre vyšší než 18 znamená středně těžké až těžké příznaky deprese), počet oteklých kloubů, ranní ztuhlost (doba potřebná k dosažení maximálního zlepšení), stupeň bolesti (hodnoceno na horizontální vizuální stupnici, 0 = žádná bolest; 10 = maximální bolest). Hladina hemoglobinu byla měřena v g/l. Byly vypočteny regresní koeficient (R) a koeficient determinace (R^2). Rozdíl (1-R^2) označuje variaci ve změnách hemoglobinu, která není vysvětlena nezávislými proměnnými, tj. nezávislý příspěvek těchto změn hemoglobinu k hodnocení RA. Byly hlášeny pouze proměnné s dostupnými údaji.

Regresní koeficient mezi změnou hladiny hemoglobinu v týdnu 12, 24 a změnou počtu oteklých kloubů (SJC 28) v týdnu 12 a 24 - bezpečná populace

Byla hodnocena regresní analýza mezi změnou hladiny hemoglobinu a počtem oteklých kloubů. Hladina hemoglobinu byla měřena v g/l. Byly vypočteny regresní koeficient (R) a koeficient determinace (R^2). Rozdíl (1-R^2) označuje variaci ve změnách hemoglobinu, která není vysvětlena nezávislými proměnnými, tj. nezávislý příspěvek těchto změn hemoglobinu k hodnocení RA. Byly hlášeny pouze proměnné s dostupnými údaji.

Změna počtu oteklých kloubů (SJC) oproti výchozímu stavu v týdnu 12, 24

Počet oteklých kloubů byl stanoven vyšetřením 66 kloubů a identifikací přítomnosti otoku. Počet oteklých kloubů byl zaznamenán do formuláře hodnocení kloubů při každé návštěvě, žádný otok = 0, otok =1. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna počtu oteklých kloubů (SJC) oproti výchozímu stavu v týdnu 12, 24 – bezpečná populace

Počet oteklých kloubů byl stanoven vyšetřením 66 kloubů a identifikací přítomnosti otoku. Počet oteklých kloubů byl zaznamenán do formuláře hodnocení kloubů při každé návštěvě, žádný otok = 0, otok =1. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna délky ranní ztuhlosti od výchozí hodnoty v týdnu 12, 24

Trvání ranní ztuhlosti hodnocené jako čas potřebný k dosažení maximálního zlepšení od doby, kdy účastník stoupá. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna délky ranní ztuhlosti oproti výchozímu stavu ve 12., 24. týdnu – bezpečná populace

Trvání ranní ztuhlosti hodnocené jako čas potřebný k dosažení maximálního zlepšení od doby, kdy účastník stoupá. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna skóre bolesti od výchozího stavu podle hodnocení vizuální analogové škály (VAS) v týdnu 12, 24

Změna od základní hodnoty ve skóre bolesti VAS 10 centimetrů (cm); 10bodový systém hodnocení intenzity bolesti: 0 = žádná bolest, 1-3 = mírná bolest, 4-6 = střední bolest, 7-9 = silná bolest, 10 = nejhorší možná bolest. Změna = skóre při pozorování mínus skóre při základní linii. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre bolesti podle hodnocení vizuální analogové škály (VAS) v týdnu 12, 24 - Bezpečnostní populace

Změna od výchozí hodnoty ve skóre bolesti 10 cm VAS; 10bodový systém hodnocení intenzity bolesti: 0 = žádná bolest, 1-3 = mírná bolest, 4-6 = střední bolest, 7-9 = silná bolest, 10 = nejhorší možná bolest. Změna = skóre při pozorování mínus skóre při základní linii. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre ospalosti podle hodnocení Epworthské stupnice ospalosti v týdnu 12, 24

Stupeň ospalosti byl hodnocen pomocí Epworthské stupnice ospalosti. Epworthská škála ospalosti vyhodnocuje, jak je pravděpodobné, že člověk podřimuje nebo usne v 8 různých sedavých situacích, přičemž pro každou položku používá možné skóre 0 až 3 (0=nikdy, 1=mírné, 2=střední a 3=závažné). Konečné skóre se získá mezi 0-24, kde vyšší skóre znamená vyšší stupeň ospalosti. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre ospalosti, jak bylo hodnoceno na Epworthově škále ospalosti v týdnu 12, 24 – Bezpečnostní populace

Stupeň ospalosti byl hodnocen pomocí Epworthské stupnice ospalosti. Epworthská škála ospalosti vyhodnocuje, jak je pravděpodobné, že člověk podřimuje nebo usne v 8 různých sedavých situacích, přičemž pro každou položku používá možné skóre 0 až 3 (0=nikdy, 1=mírné, 2=střední a 3=závažné). Konečné skóre se získá mezi 0-24, kde vyšší skóre znamená vyšší stupeň ospalosti. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna skóre deprese oproti výchozímu stavu podle hodnocení Beckova inventáře deprese v týdnu 12, 24

Nálada hodnocená Beck Depression Inventory. Beck Depression Inventory je 21-položková samoobslužná škála, která hodnotí závažnost deprese a je validována ve španělštině na 3 bodové škále (0=žádná až 3=závažná). Měří charakteristické postoje a příznaky deprese, jako je nálada, pesimismus, pocit selhání, nespokojenost se sebou samým, vina, trest, nechuť, sebeobviňování atd. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 63. Skóre vyšší než 18 ukazuje na středně těžké až těžké příznaky deprese. Analýza zahrnuje pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data ve 12. a 24. týdnu.

Změna skóre deprese oproti výchozímu stavu podle hodnocení Beckova inventáře deprese v týdnu 12, 24 – Bezpečnostní populace

Nálada hodnocená Beck Depression Inventory. Beck Depression Inventory je 21-položková samoobslužná škála, která hodnotí závažnost deprese a je validována ve španělštině na 3 bodové škále (0=žádná až 3=závažná). Měří charakteristické postoje a příznaky deprese, jako je nálada, pesimismus, pocit selhání, nespokojenost se sebou samým, vina, trest, nechuť, sebeobviňování atd. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 63. Skóre vyšší než 18 ukazuje na středně těžké až těžké příznaky deprese. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna skóre na stupnici aktivity onemocnění (DAS28) od výchozího stavu v týdnu 12, 24

Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) DAS28-4 byla vypočtena z SJC a počtu citlivých kloubů (TJC) s použitím počtu 28 kloubů, ESR milimetrů za hodinu (mm/h) a celkového hodnocení pacienta (PtGA) aktivity onemocnění (hodnocení aktivity artritidy hodnocené účastníkem ). Skóre DAS28-ESR (14) bylo vypočteno pomocí následujícího vzorce: DAS28 = 0,56 x (druhá odmocnina TJC) + 0,28 x (druhá odmocnina SJC) + 0,70 x [Ln(ESR)] + 0,014 x (PtGA). Celkové skóre rozsah: 0-9,4, vyšší skóre = větší aktivita onemocnění. DAS28-4 (ESR) menší nebo roven (<=) 3,2 implikoval nízkou aktivitu onemocnění a vyšší než (>)3,2 až 5,1 implikoval střední až vysokou aktivitu onemocnění a DAS28-4 (ESR) menší než (<)2,6 = prominutí. PtGA měřeno pomocí 100 mm VAS v rozsahu od 0 = velmi dobré do 100 = velmi špatné. Výchozí údaje jsou vykazovány samostatně pro 12. a 24. týden, aby zahrnovaly pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data v 12. a 24. týdnu, v tomto pořadí.

Změna skóre na stupnici aktivity onemocnění (DAS28) od výchozího stavu ve 12., 24. týdnu – bezpečnostní populace

DAS28-4 ESR byl vypočten z SJC a TJC s použitím počtu 28 kloubů, ESR mm/h a PtGA aktivity onemocnění (hodnocení aktivity artritidy hodnocené účastníkem). Skóre DAS28-ESR (14) bylo vypočteno pomocí následujícího vzorce: DAS28 = 0,56 x (druhá odmocnina TJC) + 0,28 x (druhá odmocnina SJC) + 0,70 x [Ln(ESR)] + 0,014 x (PtGA). Celkové skóre rozsah: 0-9,4, vyšší skóre = větší aktivita onemocnění. DAS28-4 (ESR) <=3,2 implikoval nízkou aktivitu onemocnění a >3,2 až 5,1 implikoval střední až vysokou aktivitu onemocnění a DAS28-4 (ESR) <2,6 = remise. PtGA měřeno pomocí 100 mm VAS v rozsahu od 0 = velmi dobré do 100 = velmi špatné. Analýza zahrnuje pouze ty účastníky, kteří měli dostupná data ve 12. a 24. týdnu.

Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi podle kritérií Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) ve 12. a 24. týdnu

Odezva byla stanovena pomocí kritérií EULAR na základě absolutních skóre DAS28 při hodnotící návštěvě a snížení DAS28 od výchozí hodnoty. Účastníci se skóre <=3,2 a snížením >1,2 bodu byli posouzeni jako mající „dobrou“ odpověď. Účastníci se skóre >3,2 se snížením >1,2 bodu nebo se skóre <=5,1 se snížením >0,6 až <=1,2 bodu byli posouzeni jako mající „střední“ odpověď. Účastníci se skóre >5,1 se snížením >0,6 až <=1,2 bodu nebo jakýmkoli skóre se snížením ≤0,6 bodu byli hodnoceni jako nereagující s odpovědí zaznamenanou jako „žádná“. Účastníci s odpovědí jsou hlášeni. DAS28 je popsán ve výsledném opatření 19.

Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi podle kritérií Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) ve 12. a 24. týdnu – Bezpečná populace

Odezva byla stanovena pomocí kritérií EULAR na základě absolutních skóre DAS28 při hodnotící návštěvě a snížení DAS28 od výchozí hodnoty. Účastníci se skóre <=3,2 a snížením >1,2 bodu byli posouzeni jako mající „dobrou“ odpověď. Účastníci se skóre >3,2 se snížením >1,2 bodu nebo se skóre <=5,1 se snížením >0,6 až <=1,2 bodu byli posouzeni jako mající „střední“ odpověď. Účastníci se skóre >5,1 se snížením >0,6 až <=1,2 bodu nebo jakýmkoli skóre se snížením ≤0,6 bodu byli hodnoceni jako nereagující s odpovědí zaznamenanou jako „žádná“. Účastníci s odpovědí jsou hlášeni. DAS28 je popsán ve výsledném opatření 19.