Studie kontinuálního dávkování sunitinibu u sarkomů bez GIST s konkomitantní radioterapií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku > 18 let

2. Histologicky nebo cytologicky (v případě recidivy) potvrzený novotvar pojivové tkáně, včetně kteréhokoli z následujících podtypů:

   • liposarkomy
   • Fibrosarkom, myxofibrosarkom
   • Nediferencovaný pleomorfní sarkom
   • Leiomyosarkomy
   • Pouze pleomorfní rhabdomyosarkomy
   • Angiosarkomy
   • Nejisté diferencované nádory: synoviální sarkomy, epiteloidní sarkomy, alveolární sarkomy, sarkomy z jasných buněk.

   nebo diagnóza osteosarkomu, chondrosarkomu nebo chordomu.

3. Lokálně pokročilý nebo lokálně recidivující neoperabilní nádor bez předchozího ozáření [stav inoperability musí posoudit personál včetně chirurga specializovaného na sarkom].
4. Žádná předchozí léčba sunitinib malátem
5. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2

7. Krevní testy, funkce ledvin a jater v normálním rozmezí s následujícími hodnotami v krvi nebo séru během 7 dnů před vstupem do studie:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 G/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 G/L
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • PT a INR ≤ 1,5násobek horní hranice normálu [účastnit se mohou pacienti s preventivní antikoagulační terapií]
   • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
   • Kreatinin ≤ 150 umol/l
   • Vápník ≤ 12 mg/dl
   • Hladina glukózy v krvi < 150 mg/dl
8. Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci před, během a 28 dní po dokončení studijní terapie
9. Schopnost polykat perorální léky
10. Povinná příslušnost ke zdravotní pojišťovně
11. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. GIST, Ewingův sarkom nebo embryonální rhabdomyosarkomy
2. Radiační pole včetně plic, střev nebo centrálního nervového systému
3. Preexistující abnormalita štítné žlázy, definovaná jako abnormální testy funkce štítné žlázy navzdory medikaci
4. Krvácení stupně NCI ≥ 3 během posledních 4 týdnů před podáním studovaného léku
5. Významné kardiovaskulární onemocnění (New York Heart Association (NYHA) > kongestivní srdeční selhání 2. stupně, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, nestabilní angina pectoris, těžká srdeční arytmie, těžká cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před zařazením, těžká tromboembolie (plicní) v anamnéze embolie nebo hluboká žilní trombóza DVT) během 6 měsíců před zařazením (vhodní jsou pacienti s nedávnou DVT léčení antikoagulancii (kromě terapeutického warfarinu) po dobu alespoň 6 týdnů), prodloužený QTc interval (QTc > 480 ms u Bazett), bradykardie (srdeční frekvence < 45 tepů/min), potíže s elektrolytem (hyponatremie < 120 mmol/l, kalémie ≥ 6 mmol/l) nebo nekontrolovaná hypertenze při užívání vhodné medikace (≥ 160 mm Hg systolický a/nebo ≥ 90 mm Hg diastolický).
6. Méně než 6 týdnů mezi předchozí neoplastickou léčbou inhibitorem tyrozinkinázy a zařazením a méně než 4 týdny u jiné neoplastické léčby
7. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo závažná nehojící se rána do 28 dnů před prvním dnem léčby
8. Souběžná účast v jiné klinické studii

9. Jiné onemocnění nebo onemocnění během posledních 6 měsíců před podáním studovaného léku, včetně následujících:

   • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
   • Známé onemocnění související s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiná aktivní infekce
10. Známé mozkové metastázy, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo známky symptomatického onemocnění mozku nebo leptomeningea
11. peritoneální karcinóza
12. počet metastatických míst > 2
13. Omezení svobody soudním nebo správním rozhodnutím
14. Těhotné nebo kojící ženy