Studie farmakokinetiky a bezpečnosti LY03003 u pacientů s časným stádiem Parkinsonovy choroby (03003MAD)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má idiopatickou Parkinsonovu chorobu definovanou základním znakem, bradykinezí, plus přítomností alespoň 1 z následujících: klidový třes, rigidita nebo porucha posturálních reflexů a bez jakékoli jiné známé nebo předpokládané příčiny parkinsonismu
2. Předmětem je Hoehn & Yahr stadium ≤3
3. Subjektem je muž nebo žena ve věku ≥18 let při screeningu
4. Subjekt má skóre Mini Mental State Examination (MMSE) ≥25
5. Subjekt má motorické skóre Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) (část III) ≥10, ale ≤30 při screeningu

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má atypický Parkinsonův syndrom (syndromy) v důsledku léků (např. Metoklopramid, Flunarizin), metabolické neurogenetické poruchy (např. Wilsonova choroba), encefalitidu, cerebrovaskulární onemocnění nebo degenerativní onemocnění (např. progresivní supranukleární obrna)
2. Subjekt má v anamnéze pallidotomii, talamotomii, hlubokou mozkovou stimulaci nebo transplantaci fetální tkáně
3. Subjekt má demenci, aktivní psychózu nebo halucinace nebo klinicky významnou depresi
4. Subjekt měl celoživotní pokus o sebevraždu (včetně aktivního pokusu, přerušeného pokusu nebo přerušeného pokusu) nebo měl sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících, což je indikováno kladnou odpovědí („Ano“) buď na otázku 4 nebo otázku 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) při screeningu
5. Subjekt má v anamnéze symptomatickou ortostatickou hypotenzi s poklesem systolického krevního tlaku (SBP) o ≥ 20 mmHg nebo diastolického krevního tlaku o ≥ 10 mmHg při změně z polohy vleže na zádech poté, co byl v poloze vleže po dobu alespoň 5 minut během 28 dnů před screeningovou návštěvou nebo SBP nižší než 105 mmHg při vstupu do studie nebo hlásí klinické známky klinicky významné ortostatické hypotenze během 28 dnů před screeningovou návštěvou.
6. Subjekt dostává terapii agonistou dopaminu (DA) buď souběžně, nebo tak učinil během 28 dnů před screeningem
7. Subjekt dostává terapii 1 z následujících léků buď souběžně nebo během 28 dnů před screeningem: inhibitory MAO-B, činidla uvolňující DA, činidlo modulující DA, antagonisty DA, neuroleptika nebo jiné léky, které mohou interagovat s funkcí DA.
8. Subjekt v současné době dostává aktivní terapii centrálního nervového systému (např. sedativa, hypnotika, antidepresiva, anxiolytika), pokud dávka nebyla stabilní po dobu alespoň 28 dnů před screeningovou návštěvou a pravděpodobně zůstane stabilní po dobu trvání studie. Pacienti by neměli tyto léky užívat 8 hodin před klinickými návštěvami
9. Subjekt má současnou diagnózu epilepsie, měl v anamnéze záchvaty jako dospělý, měl v anamnéze mrtvici nebo měl přechodnou ischemickou ataku během 1 roku před screeningem
10. Subjekt má v anamnéze známou intoleranci/hypersenzitivitu na nedopaminergní antiemetika, jako je domperidon, ondansetron, tropisetron a glykopyrolát
11. Subjekt má jakoukoli jinou klinicky relevantní jaterní, renální a srdeční dysfunkci nebo jiný zdravotní stav nebo laboratorní abnormality včetně abnormální hladiny hořčíku v plazmě, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly schopnost subjektu účastnit se studie
12. Subjekt měl v anamnéze významnou kožní přecitlivělost na adhezivní nebo jiné transdermální přípravky nebo nedávnou nevyřešenou kontaktní dermatitidu (tato položka je specifická pro pacienty, kteří mají být zařazeni do části 2 této studie)
13. Subjekty s hladinami C-reaktivního proteinu 2x nad horní hranicí normálního rozmezí
14. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce.
15. Pacienti s pozitivním nálezem v drogovém screeningovém testu nebo testu na alkohol