Kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií, lymfoblastickým lymfomem, Burkittovým lymfomem/leukémií nebo lymfomem/leukémií s dvojitým zásahem

PRVNÍ CÍL:

I. Shromáždit informace o bezpečnosti/toxicitě a posoudit počáteční informace o účinnosti (objektivní celková míra odpovědi: úplná odpověď [CR]+ CR s neúplným obnovením krevních destiček [CRp]/CR s neúplným obnovením kostní dřeně [CRi]) po léčbě klofarabinem etoposid, cyklofosfamid (CEC), vinkristinsulfátový lipozom (lipozomální vinkristin) (VCR), dexamethason a bortezomib u relabující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie (ALL) nebo lymfoblastického lymfomu (LL) včetně relabující/refrakterní Philadelphia B-ALLPh pozitivní /LL nebo Burkittova leukémie/lymfom nebo leukémie/lymfom s dvojitým zásahem.

DRUHÝ CÍL:

I. Stanovit trvání CR, přežití bez příznaků (EFS) a celkové přežití (OS) po léčbě CEC, lipozomální VCR, dexamethasonem a bortezomibem u relabující/refrakterní ALL nebo LL včetně relabujících/refrakterních Ph pozitivních B-ALL/LL nebo Burkittova leukémie/lymfom nebo dvojitá leukémie/lymfom.

OBRYS:

INDUKCE: Pacienti dostávají klofarabin intravenózně (IV) po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-5, etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5, vinkristinsulfátový lipozom IV po dobu 1 hodiny dny 2 a 11, dexamethason perorálně (PO) denně nebo IV po dobu 15 minut ve dnech 1-5, bortezomib subkutánně (SC) ve dnech 1, 4, 8 a 11, ofatumumab nebo rituximab IV po dobu 4-24 hodin ve dnech 2 a 11 a pegfilgrastim SC v den 6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou dostat 1 další cyklus indukční terapie v závislosti na reakci onemocnění.

KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají klofarabin IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-4, etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-4, cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-4, vinkristinsulfátový lipozom IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2 a 11, dexamethason PO nebo IV po dobu 15 minut ve dnech 1-5, bortezomib SC ve dnech 1, 4, 8 a 11, pegfilgrastim SC v den 6. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 5 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou dostávat ofatumumab nebo rituximab IV během 4-24 hodin ve dnech 2 a 11 ve 4 cyklech.