Fase II-studie som vurderer sikkerhet og effekt av APL-2 ved glomerulopatier

Inklusjonskriterier:

• Pasienter på minst 18 år ved screening (16 år for C3G), i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å forstå og overholde alle planlagte prosedyrer og andre krav i studien etter uttalelsen fra hovedetterforskeren (PI) )

• Pasienter må ha en diagnose av IgAN, LN, Primær MN eller C3G bekreftet ved nyrebiopsi og nødvendige målinger utført før studiedeltakelse

  • IgAN: Tidligere biopsiresultater for C3- og C4d-farging bør gjøres tilgjengelig
  • LN: Diagnostisk biopsi som viser proliferative fokale, diffuse eller membranøse lesjoner (henholdsvis klasse III, IV eller V) ved nyrebiopsi. Personen bør enten ha en biopsi i løpet av de siste 6 månedene, eller bevis på sykdomsaktivitet (nefritiske forandringer ved urinanalyse eller nefrotiske forandringer)
  • Primær MN: PLA2R positiv titer pluss proteinuri i nefrotisk område (definert som uPCR >2350 mg/g)
  • C3G pluss ett av følgende: Lavt serum C3-nivå eller historisk nyrebiopsi i løpet av de siste 3 årene
• Få proteinuri >750 mg/g (beregnet ved uPCR på 24 timers urinsamling) samlet under det første screeningbesøket (besøk 3a).
• eGFR≥30mL/min/1,73 m2 beregnet ved CKD-EPI kreatinin-ligning ved screeningbesøk 3a og for tiden ikke i dialyse
• Må ha stabil eller forverret nyresykdom, på stabil og optimalisert behandling, etter PIs mening, i minst 2 måneder før første dose av APL-2 (besøk 4); behandlinger kan inkludere, men er ikke begrenset til, immunsuppressive midler, antihypertensiva og/eller anti-proteinurika.
• Villig til å motta vaksinasjoner mot Neisseria meningitidis minst 2 uker før dosering på dag 1 med booster på dag 56 (for begge vaksinasjoner) og pneumokokk- og Hib-vaksiner minst 2 uker før dosering på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

• Absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm3 ved screening besøk 3a og 3b
• ALT eller AST >3,0 x øvre normalgrense ved screening besøk 3a og 3b
• Tidligere behandling med APL-2
• Historie om solid organtransplantasjon
• Diagnose av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon, eller positiv serologi ved screeningbesøk 3a og 3b (tidligere HBV- eller HCV-diagnose godkjent av behandling er tillatt)
• Nyresykdom sekundært til en annen tilstand (f. infeksjon, malignitet, monoklonal gammopati eller en medisin)
• Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv bakteriell eller virusinfeksjon eller alvorlige tilbakevendende bakterielle infeksjoner
• Deltakelse i andre undersøkelsesstudier eller eksponering for andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer innen 30 dager før screeningsperioden
• Uvilje til å motta eller intolerant overfor SC-infusjoner av studiemedisin eller kjent allergi mot ingredienser i APL-2.