Intranasální injekce PRP versus fyziologický roztok pro léčbu čichové dysfunkce

Čichová dysfunkce představuje běžné poškození v obecné populaci, postihuje téměř 20 milionů v USA a vážně zhoršuje kvalitu života. Bohužel je tento problém často trvalý a v tuto chvíli není k dispozici žádná účinná léčba. Ačkoli existuje mnoho etiologií ztráty čichu, předpokládá se, že základní patologií je trvalé poškození čichového bulbu, nervů nebo bazálních buněk čichového systému. Plazma bohatá na krevní destičky (PRP) je autologní léčba získaná z pacientovy vlastní krve a ve studiích na zvířatech a lidech bylo zjištěno, že má regenerační vlastnosti pro nervy. Malá pilotní studie v instituci hlavního zkoušejícího prokázala zlepšené čichové prahy u pacientů s částečnou ztrátou čichu, kteří dostávali injekce PrP. V této randomizované klinické studii se výzkumníci zaměřují na další hodnocení schopnosti injekcí PRP obnovit čichové funkce u lidských subjektů. Vzhledem k nedostatku účinné současné léčby by terapeutický přínos PrP představoval zásadní pokrok ve výzkumu a léčbě ztráty čichu, která postihuje velkou část populace.

Pacienti budou sledováni ve středisku Stanford Sinus nebo v nově přidané spolupracující instituci UCSD a ti, kteří trpí ztrátou čichu, budou identifikováni klinicky ověřeným průzkumem zaměřeným na pacienty: UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test). Budou podrobeni nosní endoskopii, aby se vyloučily strukturální příčiny ztráty čichu včetně hmoty nebo nádoru. K vyloučení strukturálních příčin čichu bude provedena nosní endoskopie za použití topické anestezie (1% fenylefrin a 4% lidokain topický sprej). TYTO VÝŠE UVEDENÉ KROKY PŘEDSTAVUJÍ STANDARD PÉČE PRO HODNOCENÍ ZTRÁTY ČICHU.

Načasování úvodní výzkumné návštěvy bude záviset na vývoji současné pandemie covid-19 a bude se dodržovat Stanfordské pokyny týkající se výzkumných návštěv. Na úvodní výzkumné návštěvě budou pacienti splňující kritéria pro zařazení hodnoceni v procedurální místnosti v centru Stanford Sinus. Bude proveden základní test vůně Sniffin' sticks (viz níže). V laboratoři Blake Wilbur v prvním patře bude pacientovi odebrána malá lahvička krve. Koordinátor výzkumu doprovodí pacienta zpět na kliniku spolu se vzorkem krve pacienta. PRP bude izolován z krve výzkumným pracovníkem studie, podle pokynů výrobce ze soupravy pro přípravu PurePRP (Emcyte corporation), což bude zahrnovat použití centrifugy umístěné na klinice pro tento účel. 0,5 ml roztoku PRP bude ponecháno stranou pro kvantifikaci krevních destiček. Ze zbývajícího roztoku PRP pak pacienti dostanou 1 ml autologního PrP nebo sterilního fyziologického roztoku (0,9% chlorid sodný), který bude oboustranně injikován do sliznice horního septa blízko čichového žlábku. Pacienti budou mít během injekce zavázané oči, aby se zabránilo identifikaci injikovaného vzorku, a budou předem randomizováni v poměru 1:1 pomocí generátoru náhodných čísel. Pacienti budou sledováni na výskyt nežádoucích účinků po dobu 15 minut. (Na naší klinice běžně provádíme nosní endoskopii s injekčním podáním a související výkony, které pacienti velmi dobře snášejí.) Injekce se pak provedou ještě dvakrát za 2 týdny a 4 týdny po úvodní injekci, celkem tedy 3 injekce jednou za dva týdny. VŠECHNY VÝŠE UVEDENÉ KROKY JSOU PRO VÝZKUMNÉ ÚČELY.

Test Sniffin' Sticks je ověřené, neinvazivní hodnocení čichových funkcí prostřednictvím prezentace vonných fixů pacientům se zavázanýma očima. Výstupem je skóre TDI (práh, diskriminace, identifikace). Skóre TDI bude zaznamenáno na začátku (počáteční výzkumná návštěva) a poté 1 měsíc a 3 měsíce po počátečním testu, celkem 3 testy. První test proběhne před první injekcí a druhý test bude proveden před třetí injekcí. Při posledním (třetím) testu nebude aplikována žádná injekce. VÝŠE UVEDENÉ NÁVŠTĚVY JSOU PRO VÝZKUMNÉ ÚČELY.

Časová osa studie je shrnuta následovně Návštěva 1: 1. test Sniffin' Sticks, 1. injekce Návštěva 2: 2 týdny po návštěvě 1, druhá injekce Návštěva 3: 4 týdny po návštěvě 1, druhý test, třetí injekce Návštěva 4: 3 měsíce po návštěvě 1, třetí test