Iniezione intranasale di PRP rispetto a soluzione salina per il trattamento della disfunzione olfattiva

La disfunzione olfattiva costituisce una compromissione comune nella popolazione generale, colpisce quasi 20 milioni negli Stati Uniti e compromette gravemente la qualità della vita. Sfortunatamente, questo problema è spesso permanente e al momento non è disponibile alcun trattamento efficace. Sebbene esistano molte eziologie per la perdita olfattiva, si ritiene che la patologia sottostante sia un danno permanente al bulbo olfattivo, ai nervi o alle cellule basali del sistema olfattivo. Il plasma ricco di piastrine (PRP) è un trattamento autologo derivato dal sangue di un paziente ed è stato scoperto che ha proprietà rigenerative pro-nervose in studi su animali e umani. Un piccolo studio pilota presso l'istituto del ricercatore principale ha dimostrato un miglioramento delle soglie olfattive nei pazienti con perdita parziale dell'olfatto che hanno ricevuto iniezioni di PrP. In questo studio clinico randomizzato, i ricercatori mirano a valutare ulteriormente la capacità delle iniezioni di PRP di ripristinare la funzione olfattiva nei soggetti umani. Data la mancanza di trattamenti attuali efficaci, un beneficio terapeutico della PrP rappresenterebbe un progresso cruciale nella ricerca e nel trattamento della perdita olfattiva, che colpisce un'ampia fascia della popolazione.

I pazienti saranno visitati presso il centro Stanford Sinus, o presso l'istituto collaboratore appena aggiunto UCSD, e quelli con perdita dell'olfatto saranno identificati dal sondaggio diretto dal paziente clinicamente convalidato: The UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test). Saranno sottoposti a endoscopia nasale per escludere cause strutturali di perdita dell'olfatto, inclusa massa o tumore. Verrà eseguita un'endoscopia nasale per escludere cause strutturali di olfatto, utilizzando anestesia topica (1% fenilefrina e 4% lidocaina spray topico). QUESTI PASSI SOPRA COSTITUISCONO STANDARD DI CURA PER LA VALUTAZIONE DELLA PERDITA OLFATTIVA.

La tempistica della visita di ricerca iniziale dipenderà dall'evoluzione dell'attuale pandemia di covid-19 e aderirà alle linee guida di Stanford per quanto riguarda le visite di ricerca. Alla visita di ricerca iniziale, i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno valutati in una sala operatoria presso il centro Stanford Sinus. Verrà eseguito un test dell'olfatto dei bastoncini da fiuto di base (vedi sotto). Una piccola fiala di sangue verrà prelevata dal paziente presso il laboratorio del primo piano di Blake Wilbur. Il coordinatore della ricerca accompagnerà il paziente alla clinica insieme al campione di sangue del paziente. Il PRP sarà isolato dal sangue dallo sperimentatore dello studio, seguendo le istruzioni del produttore del kit di preparazione PurePRP (Emcyte corporation), che comporterà l'uso di una centrifuga situata nella clinica per questo scopo. 0,5 mL della soluzione PRP saranno messi da parte per la quantificazione delle piastrine. Dalla restante soluzione di PRP, i pazienti riceveranno quindi 1 ml di PrP autologo o soluzione fisiologica sterile (cloruro di sodio allo 0,9%), che verrà iniettato bilateralmente nella mucosa del setto superiore vicino al solco olfattivo. I pazienti saranno bendati durante l'iniezione per impedire l'identificazione del campione iniettato e saranno precedentemente randomizzati in un rapporto 1:1 tramite un generatore di numeri casuali. I pazienti saranno monitorati per gli effetti collaterali per 15 minuti. (Effettuiamo abitualmente endoscopia nasale con iniezione e procedure associate nella nostra clinica, che i pazienti tollerano molto bene.) Le iniezioni verranno quindi eseguite altre due volte a 2 settimane e 4 settimane dopo l'iniezione iniziale, per un totale di 3 iniezioni bisettimanali. TUTTI I PASSAGGI PRECEDENTI SONO PER SCOPI DI RICERCA.

Il test Sniffin' Sticks è una valutazione convalidata e non invasiva della funzione olfattiva attraverso la presentazione di pennarelli profumati a pazienti bendati. L'output è il punteggio TDI (soglia, discriminazione, identificazione). Il punteggio TDI verrà registrato al basale (visita iniziale della ricerca), quindi a 1 mese e 3 mesi dopo il test iniziale, per un totale di 3 test. Il primo test verrà eseguito prima della prima iniezione e il secondo test verrà eseguito prima della terza iniezione. Non ci sarà alcuna iniezione all'ultimo (terzo) test. LE VISITE DI CUI SOPRA SONO A SCOPO DI RICERCA.

La sequenza temporale dello studio è riassunta come segue Visita 1: 1° test Sniffin' Sticks, 1° iniezione Visita 2: 2 settimane dopo Visita 1, seconda iniezione Visita 3: 4 settimane dopo Visita 1, secondo test, terza iniezione Visita 4: 3 mesi dopo Visita 1, terza prova