Intranasale injectie van PRP versus zoutoplossing voor de behandeling van olfactorische disfunctie

Olfactorische disfunctie vormt een veel voorkomende stoornis in de algemene bevolking, die bijna 20 miljoen in de VS treft en de kwaliteit van leven ernstig aantast. Helaas is dit probleem vaak permanent en is er op dit moment geen effectieve behandeling beschikbaar. Hoewel er veel etiologieën bestaan ​​voor olfactorisch verlies, wordt aangenomen dat de onderliggende pathologie permanente schade is aan de bulbus olfactorius, zenuwen of basale cellen van het olfactorische systeem. Bloedplaatjesrijk plasma (PRP) is een autologe behandeling die is afgeleid van het eigen bloed van een patiënt en waarvan is aangetoond dat het pro-zenuwherstellende eigenschappen heeft in dier- en mensstudies. Een kleine pilotstudie bij de instelling van de hoofdonderzoeker toonde verbeterde reukdrempels aan bij patiënten met gedeeltelijk reukverlies die PrP-injecties kregen. In deze gerandomiseerde klinische studie willen de onderzoekers het vermogen van PRP-injecties om de reukfunctie bij menselijke proefpersonen te herstellen, verder evalueren. Gezien het gebrek aan effectieve huidige behandelingen, zou een therapeutisch voordeel van PrP een cruciale vooruitgang betekenen in onderzoek en behandeling van reukverlies, dat een groot deel van de bevolking treft.

Patiënten zullen worden gezien in het Stanford Sinus-centrum of in de nieuw toegevoegde samenwerkende instelling UCSD, en degenen met reukverlies zullen worden geïdentificeerd door het klinisch gevalideerde patiëntgestuurde onderzoek: de UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test). Ze zullen een nasale endoscopie ondergaan om structurele oorzaken van geurverlies, waaronder massa of tumor, uit te sluiten. Nasale endoscopie zal worden uitgevoerd om structurele oorzaken van reukzin uit te sluiten, met behulp van plaatselijke anesthesie (1% fenylefrine en 4% lidocaïne-topische spray). DEZE BOVENSTAANDE STAPPEN VORMEN DE ZORGSTANDAARD VOOR DE BEOORDELING VAN REUKVERLIES.

De timing van het eerste onderzoeksbezoek hangt af van de evolutie van de huidige covid-19-pandemie en houdt zich aan de richtlijnen van Stanford met betrekking tot onderzoeksbezoeken. Bij het eerste onderzoeksbezoek zullen patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden geëvalueerd in een procedurekamer in het Stanford Sinus-centrum. Er zal een baseline Sniffin'-sticks-geurtest worden uitgevoerd (zie hieronder). Er wordt een klein flesje bloed afgenomen bij de patiënt in het Blake Wilbur-laboratorium op de eerste verdieping. De onderzoekscoördinator zal de patiënt samen met het bloedmonster van de patiënt terugbrengen naar de kliniek. PRP zal door de onderzoeksonderzoeker uit het bloed worden geïsoleerd, volgens de instructies van de fabrikant van de PurePRP-voorbereidingskit (Emcyte Corporation), waarvoor een centrifuge in de kliniek moet worden gebruikt. 0,5 ml van de PRP-oplossing wordt gereserveerd voor kwantificering van bloedplaatjes. Van de overgebleven PRP-oplossing krijgen de patiënten vervolgens 1 ml autoloog PrP of steriele zoutoplossing (0,9% natriumchloride), die bilateraal wordt geïnjecteerd in het superieure septum-slijmvlies nabij de reukgroef. Patiënten worden tijdens de injectie geblinddoekt om identificatie van het geïnjecteerde monster te voorkomen, en worden vooraf gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 via een generator voor willekeurige getallen. Patiënten worden gedurende 15 minuten gecontroleerd op bijwerkingen. (We voeren routinematig nasale endoscopie uit met injectie en bijbehorende procedures in onze kliniek, die patiënten zeer goed verdragen.) Injecties zullen dan nog twee keer worden uitgevoerd op 2 weken en 4 weken na de eerste injectie, voor een totaal van 3 tweewekelijkse injecties. ALLE BOVENSTAANDE STAPPEN ZIJN VOOR ONDERZOEKSDOELEINDEN.

De Sniffin' Sticks-test is een gevalideerde, niet-invasieve beoordeling van de reukfunctie door middel van geurviltstiften aan geblinddoekte patiënten. De output is de TDI-score (drempel, discriminatie, identificatie). De TDI-score wordt geregistreerd bij baseline (eerste onderzoeksbezoek) en vervolgens 1 maand en 3 maanden na de eerste test, voor een totaal van 3 tests. De eerste test vindt plaats vóór de eerste injectie en de tweede test wordt uitgevoerd vóór de derde injectie. Bij de laatste (derde) test wordt er niet geïnjecteerd. DE BOVENSTAANDE BEZOEKEN ZIJN VOOR ONDERZOEKSDOELEINDEN.

De tijdlijn van het onderzoek is als volgt samengevat Bezoek 1: 1e Sniffin' Sticks-test, 1e injectie Bezoek 2: 2 weken na Bezoek 1, tweede injectie Bezoek 3: 4 weken na Bezoek 1, tweede test, derde injectie Bezoek 4: 3 maanden na Bezoek 1, derde test