Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetický mechanismus konzervovaného rodového haplotypu v SCA10 (CAHSCA10)

30. srpna 2021 aktualizováno: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Spinocerebelární ataxie typu 10 (SCA10) je dědičná ataxie, jejíž rodová mutace se vyskytla ve východní Asii. Mutace pravděpodobně migrovala během osídlení amerických kontinentů z východní Asie. Našli jsme specifickou vzácnou variaci DNA spojenou s SCA10. Testujeme, zda tato variace hrála klíčovou roli při vzniku a následném šíření mutace SCA10.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Spinocerebelární ataxie typu 10 (SCA10) je vzácná ataxická porucha v důsledku velké expanze intronické (ATTCT)n repetice v ATXN10. SCA10 postihuje primárně latinskoamerické (LA) populace původních Američanů; nedávné objevy dvou východoasijských (EA) rodin SCA10 naznačují asijský původ. Rodiny SCA10 z LA a EA sdílejí haplotyp předků, který zahrnuje alelu G (frekvence alely: 2–4 % v populacích EA a LA, ale 0 % jinde) jednonukleotidového polymorfismu C/G/T (SNP) na rs41524745 (https ://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs41524547#frequency_tab). Dvě charakteristiky naznačují, že rs41524745 má funkční roli při expanzi: tento SNP sídlí v sekvenci kódující miR4762; a celkové spojení mezi SNP a opakováním SCA10, i když jsou od sebe vzdáleny ~35 kb, což je vzdálenost dostatečná pro mnohočetné rekombinační události během 15 000-20 000 let od migrace lidí přes Beringovu pevninu. Studovali jsme vzorky DNA s alelou G na rs41524547 z úložiště 1000 Genomes a naše vlastní vzorky z obecných populací a překvapivě jsme zjistili, že 0-25 % těchto G(+) vzorků má expanze repetice SCA10. Protože naše data genotypu a fenotypu naznačují, že expanze SCA10 s inzercí opakování (ATTCC)n nebo (ATCCT)n(ATCCC)n na 3' konci expanze (ATTCT)n vykazují plnou penetraci, zatímco čistá expanze (ATTCT)n penetraci snižuje , poslední z nich může být běžnější, než se dříve očekávalo. Hypotézy: (1) alela G na rs41524547 předurčuje repetici SCA10 (ATTCT)n k expanzi (expanze typu A), která zůstává většinou nepenetrantní, a (2) (ATTCT)n-(ATTCC)n (typ B ) nebo (ATTCT)n(ATCCT)n-(ATCCC)n (typ C) opakování řídí patogenitu SCA10. Abychom ověřili hypotézu, navrhujeme tři cíle v úzké spolupráci mezi americkými a brazilskými konsorcii SCA10:

Cíl 1 K určení vztahu mezi SCA10 a alelou G na rs41524547.

Cíl 2. Potvrdit, že expanze typu B a typu C jsou patogenní, ale expanze typu A významně snížily patogenitu.

Cíl 3. Zjistit, zda alela G na rs41524547 snižuje downstream rekombinační rychlosti, chrání před toxicitou expanzí SCA10 RNA nebo podporuje expandované stavy repetice SCA10.

Toto úsilí umožní dlouhodobé cíle: (1) identifikovat lidi s rizikem SCA10 pomocí vysoce výkonného screeningu obecné populace na alelu G na rs41524547 v Brazílii, (2) určit frekvenci nepenetrantních expanzních alel SCA10 v Brazílii a (3) vyvinout léčbu SCA10 na základě výsledků tohoto projektu.

Navrhovaný projekt vyžaduje doplňkové odborné znalosti v mnoha oblastech, včetně koordinace klinických studií, spolu s náborovými plány a realizacemi, správou tkáňového úložiště, údržbou a rozšiřováním klinické databáze, klinickou MR technologií a analýzami dat, které budou v obou případech probíhat. USA a Brazílii.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90.035-903
        • Nábor
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
          • Laura Bannach Jardim, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +(51) 3359-8011
          • E-mail: ljardim@hcpa.edu.br
        • Kontakt:
    • Curibita
      • Paraná, Curibita, Brazílie, 80250-210
        • Nábor
        • Universidade Federal do Paraná
        • Kontakt:
  • Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Přijmeme symptomatické účastníky, premanifestní přenašeče a příbuzné nepřenašeče (rizikové sourozence bez expanze SCA10), členy rodin SCA10, u kterých byla diagnostikována spinocerebelární ataxie typu 10 (SCA10) nebo ty, jejichž příbuzný prvního stupně má molekulární diagnózu nebo SCA10.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas (není možné provést žádné postupy související se studií, dokud subjekt nepodepíše formulář souhlasu).
  2. Účastníci obou pohlaví ve věku ≥18 s přítomností symptomatického ataxického onemocnění s definitivní molekulární diagnózou SCA10 nebo jejichž příbuzný prvního stupně má molekulární diagnózu SCA10.
  3. Asymptomatičtí účastníci obou pohlaví ve věku ≥ 18 let s definitivní molekulární diagnózou SCA10 (premanifestní přenašeči) nebo ti, jejichž příbuzný prvního stupně má molekulární diagnózu SCA10 (50 % rizikoví příbuzní*).
  4. Účastníci schopní porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

  1. Známý genotyp konzistentní s jinými dědičnými ataxiemi.
  2. Souběžná porucha (poruchy) nebo stav (stavy), které ovlivňují hodnocení ataxie nebo závažnosti ataxie během této studie.
  3. Neochota poskytnout vzorek DNA při vstupu do studie.
  4. Neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí, hmotnost nad 300 liber, přítomnost strukturálních abnormalit, jako je subdurální hematom nebo primární nebo metastatické novotvary, souběžná onemocnění nebo léčba narušující kognitivní funkce, jako je mrtvice nebo normální tlakový hydrocefalus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Přítomnost symptomatického ataxického onemocnění
Přítomnost symptomatického ataxického onemocnění s definitivní molekulární diagnózou SCA10 nebo jehož příbuzný prvního stupně má molekulární diagnózu SCA10.
Jiný: Neintervenční studie
Neexistují žádné způsoby léčby, které by zastavily nebo dokonce zpomalily progresi tohoto onemocnění, i když existují způsoby léčby, které dočasně zlepšují příznaky, jako jsou léky proti záchvatům.
Předmanifest pro SCA10
Asymptomatičtí účastníci obou pohlaví ve věku ≥ 18 let s definitivní molekulární diagnózou SCA10 (premanifestní přenašeči)
Jiný: Neintervenční studie
Neexistují žádné způsoby léčby, které by zastavily nebo dokonce zpomalily progresi tohoto onemocnění, i když existují způsoby léčby, které dočasně zlepšují příznaky, jako jsou léky proti záchvatům.
V ohrožení SCA10
Asymptomatičtí účastníci obou pohlaví ve věku ≥ 18 let, jejichž příbuzný prvního stupně má molekulární diagnózu SCA10 (50 % rizikových příbuzných*).
Jiný: Neintervenční studie
Neexistují žádné způsoby léčby, které by zastavily nebo dokonce zpomalily progresi tohoto onemocnění, i když existují způsoby léčby, které dočasně zlepšují příznaky, jako jsou léky proti záchvatům.
Nepřenašeč pro SCA10 (kontrola)
Rizikoví účastníci s negativním testem na mutaci SCA10 budou sloužit jako nepřenašeči. Kritéria vyloučení popsaná výše platí také pro subjekty, které nejsou přenašečem. Pokud byl počet nepřenašečů nižší než 10, přijmeme další účastníky z normální populace, abychom doplnili kontroly.
Jiný: Neintervenční studie
Neexistují žádné způsoby léčby, které by zastavily nebo dokonce zpomalily progresi tohoto onemocnění, i když existují způsoby léčby, které dočasně zlepšují příznaky, jako jsou léky proti záchvatům.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prozkoumejte progresi onemocnění u SCA10, jak je určena změnou stupnice pro hodnocení a hodnocení skóre ataxie ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Škála pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) byla hodnocena ve dvou velkých validačních studiích provedených klinickou skupinou EUROSCA a bylo zjištěno, že je snadno použitelná, spolehlivá a validní. SARA má osm kategorií s kumulativním skóre v rozmezí od 0 (žádná ataxie) do 40 (nejzávažnější ataxie).
Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Prozkoumejte progresi onemocnění u SCA10, jak je určena změnou skóre funkčního indexu spinocerebelární ataxie ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)

Funkční index spinocerebelární ataxie (SCAFI) se skládá z:

  1. Časovaná 8m chůze při maximální rychlosti (8MW). Časy jsou uvedeny pouze u dvou úspěšně dokončených zkoušek. Přerušte test, pokud účastník nemůže dokončit zkoušku do 3 minut (závažnější ataxie).
  2. Časovaný test obratnosti: 9jamkový test kolíkem (9HPT). Časy jsou uvedeny pouze pro dva úspěšně dokončené pokusy pro každou ruku. Pokud účastník nemůže dokončit jeden pokus za 5 minut (závažnější ataxie), přerušte 9jamkový test.
  3. Časovaný test řeči: rychlost PATA, měřítko řečového výkonu. Účastník je požádán, aby opakoval „PATA“ co nejrychleji a nejzřetelněji po dobu 10 sekund, dokud mu nebude řečeno, aby přestal. Jakmile účastník začne mluvit, spusťte časovač a začněte počítat počet opakování PATA. Vyšší počet (méně dysartrie), nižší počet (více dysartrie). Přerušte, pokud je PATA artikulace pro počítání příliš obtížné rozlišit nebo pokud účastník nemůže dokončit 10 sekund ve dvou po sobě jdoucích pokusech.
Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Prozkoumejte progresi onemocnění u SCA10, jak je stanoveno změnou ve složeném skóre funkční závažnosti mozečku ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Složené skóre cerebelární funkční závažnosti (CCFS) je kvantitativní nástroj pro měření cerebelární závažnosti nezávisle na věku. Je to hodnocení doplňující klinické vyšetření a prokázalo svou užitečnost v epidemiologických studiích, klinických studiích a sledování pacientů, jejichž podání zabere pouze 5 minut. CCFS je kombinací času na provedení 2 úkolů; 9jamkový pegboard a klikací test. Bylo ověřeno u dospělých a dětí. Skóre CCFS se pohybuje od 0,50 (normální/žádná ataxie) do 1,80 (závažnější ataxie).
Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Prozkoumejte progresi onemocnění u SCA10, jak je stanoveno změnou skóre neurologického vyšetření pro spinocerebelární ataxii ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Škála Neurologického vyšetření skóre pro spinocerebelární ataxii (NESSCA) je založena na standardizovaném neurologickém vyšetření a skládá se z 18 položek, které poskytují celkové skóre v rozmezí od 0 (žádná ataxie) do 40 (nejzávažnější ataxie). NESSCA je komplexní měřítko závažnosti onemocnění, které bylo prokázáno jako klinicky užitečné a vědecky validní.
Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Zkoumejte progresi onemocnění u SCA10, jak je stanoveno změnou skóre inventury symptomů neataxie ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Inventář symptomů neataxie (INAS) je škála používaná k zaznamenávání výskytu doprovodných symptomů neataxie. Ve validačních studiích SARA byl INAS aplikován na velký počet pacientů s SCA. Pro semikvantitativní hodnocení znaků neataxie se spočítá počet znaků neataxie, čímž se získá počet INAS, bezrozměrná hodnota s rozsahem od 0 (žádná ataxie) do 16 (nejzávažnější ataxie). K určení počtu INAS se bere v úvahu pouze přítomnost nebo nepřítomnost jednoho ze 16 znaků. Statistické vyhodnocení ukázalo dobrou spolehlivost.
Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Zkoumejte progresi onemocnění u SCA10, jak je stanoveno změnou skóre Beck Depression Inventory ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Beck Depression Inventory (BDI) je 21-položkový, self-report hodnotící inventář, který měří charakteristické postoje a symptomy deprese. Odpovědi se mohou pohybovat od 0 do 3 pro každou položku. Celkové skóre se bude pohybovat od 0 (považováno za normální) do 40 (extrémní deprese).
Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Prozkoumejte progresi onemocnění u SCA10, jak je určena změnou skóre evropské kvality života-5 dimenze ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Evropská dimenze kvality života 5 (Euro Qol-5D nebo EQ-5D) je měřítko vyvinuté skupinou EuroQol, které generuje hodnotu jediného indexu pro zdravotní stav se značným potenciálem pro použití při hodnocení zdravotní péče. EQ-5D deskriptivní systém je míra HRQL založená na preferencích s jednou otázkou pro každou z pěti dimenzí, které zahrnují mobilitu, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Odpovědi na ED-5D umožňují najít 243 jedinečných zdravotních stavů nebo je lze převést na index EQ-5D a skóre užitečnosti zakotvené na 0 pro smrt a 1 pro dokonalé zdraví. Dotazník EQ-5D obsahuje také vizuální analogovou škálu (VAS), pomocí které mohou respondenti hlásit svůj vnímaný zdravotní stav se známkou od 0 (nejhorší možný zdravotní stav) do 100 (nejlepší možný zdravotní stav).
Základní návštěva 1, Následná návštěva (12–18 měsíců po návštěvě 1)
Počet účastníků se změnami elektroencefalografie, které mohou být charakteristické pro SCA10
Časové okno: Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
Elektroencefalografie (EEG) bude získána a analyzována na změny, které mohou být charakteristické pro SCA10: záchvatové špičky a/nebo ostré vlny během záchvatových epizod a někdy i mezi nimi.
Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
Prozkoumejte úroveň aktivity onemocnění na základě změny objemu mozečku a mozkového kmene ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
K měření objemů mozečku a mozkového kmene bude využito zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) pomocí 3T skeneru.
Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
Prozkoumejte úroveň aktivity onemocnění na základě změny metrik ztráty šedé hmoty a bílé hmoty z morfometrie založené na voxelu ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bude použito k měření změn objemu šedé hmoty a objemu bílé hmoty z morfometrických dat na bázi voxelů.
Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
Prověřte úroveň aktivity onemocnění na základě změny průměrné difuzivity ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
K měření změny střední difuzivity bude použita magnetická rezonance (MRI).
Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
Prověřte úroveň aktivity onemocnění na základě změny radiální a axiální difuzivity ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)
K měření změny radiální a axiální difuzivity bude použita magnetická rezonance (MRI).
Základní návštěva 2 (do 6 týdnů od návštěvy 1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Spolupracovníci

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tetsuo A, MD, National Institute of Neurological Diseases

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00022772

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spinocerebelární ataxie typu 10

Klinické studie na Neintervenční studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit