Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk mekanisme for bevaret stamhaplotype i SCA10 (CAHSCA10)

30. august 2021 opdateret af: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Spinocerebellar ataksi type 10 (SCA10) er en arvelig ataksi, hvis forfædres mutation fandt sted i Østasien. Mutationen er sandsynligvis migreret under mennesker på amerikanske kontinenter fra Østasien. Vi fandt en specifik sjælden DNA-variation forbundet med SCA10. Vi tester, om denne variation spillede en nøglerolle i fødslen og den efterfølgende spredning af SCA10-mutation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spinocerebellar ataksi type 10 (SCA10) er en sjælden ataksisk lidelse på grund af en stor udvidelse af intronisk (ATTCT)n-gentagelse i ATXN10. SCA10 rammer primært latinamerikanske (LA) befolkninger af indiansk herkomst; nylige opdagelser af to østasiatiske (EA) SCA10-familier tyder på en asiatisk oprindelse. SCA10-familier fra LA og EA deler en forfædres haplotype, der inkluderer G-allelen (allelfrekvens: 2-4 % i EA- og LA-populationer, men 0 % andre steder) af en C/G/T enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) ved rs41524745 (https ://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs41524547#frequency_tab). To karakteristika tyder på, at rs41524745 har en funktionel rolle i forhold til ekspansionen: denne SNP ligger i sekvensen, der koder for miR4762; og total kobling mellem SNP og SCA10-gentagelsen, selvom de er ~35 kb fra hinanden, en afstand tilstrækkelig til multiple rekombinationsbegivenheder inden for de 15.000-20.000 år siden menneskelig migration over Bering-landmassen. Vi studerede DNA-prøver med G-allel ved rs41524547 fra 1000 Genomes-depotet og vores egne prøver fra generelle populationer og fandt overraskende, at 0-25% af disse G(+)-prøver havde SCA10-gentagelsesudvidelser. Da vores genotype-fænotype-data tyder på, at SCA10-udvidelser med (ATTCC)n eller (ATCCT)n(ATCCC)n gentagen indsættelse i 3'-enden af ​​(ATTCT)n-udvidelse udviser fuld penetrans, mens ren (ATTCT)n-udvidelse har reduceret penetrans , kan den sidste være mere almindelig end tidligere forventet. Hypoteser: (1) G-allelen ved rs41524547 prædisponerer SCA10 (ATTCT)n-gentagelsen for ekspansion (Type A-udvidelse), som forbliver for det meste ikke-penetrant, og (2) (ATTCT)n-(ATTCC)n (Type B) ) eller (ATTCT)n(ATCCT)n-(ATCCC)n (Type C) gentagelse driver SCA10 patogenicitet. For at teste hypotesen foreslår vi tre mål i tæt samarbejde mellem amerikanske og brasilianske SCA10-konsortier:

Mål 1. For at bestemme forholdet mellem SCA10 og G-allelen ved rs41524547.

Formål 2. At bekræfte, at Type B- og Type C-udvidelser er patogene, men Type A-udvidelser har signifikant reduceret patogenicitet.

Formål 3. At bestemme, om G-allelen ved rs41524547 reducerer nedstrøms rekombinationshastigheder, beskytter mod toksiciteten af ​​SCA10 RNA-udvidelser eller fremmer udvidede tilstande af SCA10-gentagelsen.

Denne indsats vil gøre det muligt for langsigtede mål at: (1) identificere personer med risiko for SCA10 ved high-throughput screening af generelle populationer for G-allelen ved rs41524547 i Brasilien, (2) bestemme hyppigheden af ​​ikke-penetrant SCA10 ekspansionsalleler i Brasilien , og (3) udvikle behandlinger af SCA10 baseret på resultaterne af dette projekt.

Det foreslåede projekt kræver gratis ekspertise inden for flere områder, herunder koordinering af de kliniske studier, sammen med rekrutteringsplaner og eksekveringer, styring af vævsdepot, vedligeholdelse og udvidelse af den kliniske database, klinisk MR-teknologi og dataanalyser, som vil være løbende i både USA og Brasilien.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90.035-903
        • Rekruttering
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Curibita
      • Paraná, Curibita, Brasilien, 80250-210
        • Rekruttering
        • Universidade Federal do Parana
        • Kontakt:
  • Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi rekrutterer symptomatiske deltagere, præmanifesterede bærere og relaterede ikke-bærere (søskende i risikozonen uden SCA10-udvidelse) medlemmer af SCA10-familier, der er blevet diagnosticeret med Spinocerebellar ataksi type 10 (SCA10) eller dem, hvis førstegradsslægtning har en molekylær diagnose eller SCA10.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke (ingen undersøgelsesrelaterede procedurer må udføres, før forsøgspersonen har underskrevet samtykkeerklæringen).
  2. Deltagere af begge køn i alderen ≥18 med tilstedeværelse af symptomatisk ataksisk sygdom med sikker molekylær diagnose SCA10, eller hvis førstegradsslægtning har en molekylær diagnose SCA10.
  3. Asymptomatiske deltagere af begge køn i alderen ≥18 med sikker molekylær diagnose SCA10 (Premanifest carriers) eller dem, hvis førstegradsslægtning har en molekylær diagnose SCA10 (50 %-at-risk-slægtninge*).
  4. Deltagere, der er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt genotype i overensstemmelse med andre arvelige ataksier.
  2. Samtidig lidelse(r) eller tilstand(er), der påvirker vurderingen af ​​ataksi eller sværhedsgraden af ​​ataksi under denne undersøgelse.
  3. Manglende vilje til at give en DNA-prøve ved studiestart.
  4. Manglende evne til at gennemgå MR-scanning, vægt over 300 lbs, tilstedeværelse af strukturelle abnormiteter såsom subduralt hæmatom eller primære eller metastatiske neoplasmer, samtidige sygdomme eller behandling, der forstyrrer kognitiv funktion såsom slagtilfælde eller normal tryk hydrocephalus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Tilstedeværelse af symptomatisk ataksisk sygdom
Tilstedeværelse af symptomatisk ataksisk sygdom med sikker molekylær diagnose SCA10 eller hvis førstegradsslægtning har en molekylær diagnose SCA10.
Andet: Ikke-interventionsundersøgelse
Der er ingen behandlinger til at stoppe eller endda bremse udviklingen af ​​denne sygdom, selvom der er behandlinger, der midlertidigt forbedrer symptomerne, såsom anti-anfaldsmedicin.
Præmanifest til SCA10
Asymptomatiske deltagere af begge køn i alderen ≥18 med sikker molekylær diagnose af SCA10 (Premanifest carriers)
Andet: Ikke-interventionsundersøgelse
Der er ingen behandlinger til at stoppe eller endda bremse udviklingen af ​​denne sygdom, selvom der er behandlinger, der midlertidigt forbedrer symptomerne, såsom anti-anfaldsmedicin.
I fare for SCA10
Asymptomatiske deltagere af begge køn, i alderen ≥18, hvis førstegradsslægtning har en molekylær diagnose SCA10 (50 %-risikoslægtninge*).
Andet: Ikke-interventionsundersøgelse
Der er ingen behandlinger til at stoppe eller endda bremse udviklingen af ​​denne sygdom, selvom der er behandlinger, der midlertidigt forbedrer symptomerne, såsom anti-anfaldsmedicin.
Ikke-bærer til SCA10 (kontrol)
Ved risiko vil deltagere, der tester negativt for SCA10-mutationen, fungere som ikke-bærere. Udelukkelseskriterier beskrevet ovenfor gælder også for ikke-transportør-fag. Hvis antallet af ikke-bærere var mindre end 10, vil vi rekruttere yderligere deltagere fra normalpopulationen for at supplere kontrollerne.
Andet: Ikke-interventionsundersøgelse
Der er ingen behandlinger til at stoppe eller endda bremse udviklingen af ​​denne sygdom, selvom der er behandlinger, der midlertidigt forbedrer symptomerne, såsom anti-anfaldsmedicin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøg sygdomsprogressionen i SCA10 som bestemt ved ændring i skalaen for vurdering og vurdering af ataksi-score sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) blev evalueret i to store valideringsforsøg udført af EUROSCA kliniske gruppe og viste sig at være let at bruge, pålidelig og valid. SARA har otte kategorier med akkumuleret score fra 0 (ingen ataksi) til 40 (mest alvorlig ataksi).
Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Undersøg sygdomsprogressionen i SCA10 som bestemt ved ændring i Spinocerebellar Ataxia Functional Index score sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)

Spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI) er sammensat af:

  1. Tidsbestemt 8 meters gang ved maksimal hastighed (8MW). Der gives kun tider for to succesfuldt gennemførte forsøg. Afbryd testen, hvis deltageren ikke kan gennemføre forsøget på 3 minutter (mere alvorlig ataksi).
  2. Tidsbestemt fingerfærdighedstest: 9-hullers pindtest (9HPT). Der gives kun tider for to succesfulde forsøg for hver hånd. Hvis deltageren ikke kan gennemføre et forsøg på 5 minutter (mere alvorlig ataksi), skal du afbryde 9-hullers peg-testen.
  3. Tidsbestemt taletest: PATA-hastighed, et mål for taleydelse. Deltageren bliver bedt om at gentage "PATA" så hurtigt og tydeligt som muligt i 10 sekunder, indtil han får besked på at stoppe. Så snart deltageren begynder at tale, skal du starte timeren og begynde at tælle antallet af PATA-gentagelser. Højere tal (mindre dysartri), lavere antal (mere dysartri). Afbryd, hvis PATA-artikulation er for svær at skelne til at tælle, eller hvis deltageren ikke kan gennemføre 10 sekunder i to på hinanden følgende forsøg.
Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Undersøg sygdomsprogressionen i SCA10 som bestemt ved ændring i Composite Cerebellar Functional Severity Score sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Composite Cerebellar Functional Severity (CCFS) score er et kvantitativt værktøj til at måle cerebellar sværhedsgrad uafhængigt af alder. Det er en vurdering ud over en klinisk undersøgelse og har vist sin anvendelighed i epidemiologiske undersøgelser, kliniske forsøg og patientopfølgning, der kun tager 5 minutter at administrere. CCFS er en kombination af tiden til at udføre 2 opgaver; et 9-hullers pegboard og en kliktest. Det blev valideret hos voksne og børn. CCFS-score varierer fra 0,50 (normal/ingen ataksi) til 1,80 (mere alvorlig ataksi).
Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Undersøg sygdomsprogressionen i SCA10 som bestemt ved ændring i neurologisk undersøgelsesscore for spinocerebellar ataksi sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Den neurologiske undersøgelsesscore for spinocerebellar ataksi (NESSCA)-skalaen er baseret på den standardiserede neurologiske undersøgelse og består af 18 punkter, der giver en samlet score fra 0 (ingen ataksi) til 40 (mest alvorlig ataksi). NESSCA er et omfattende mål for sygdommens sværhedsgrad, som har vist sig at være både klinisk nyttig og videnskabeligt valid.
Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Undersøg sygdomsprogressionen i SCA10 som bestemt ved ændring i Inventory of Non-ataxia Symptoms-score sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Inventory of Non-ataxia Symptomer (INAS) er en skala, der bruges til at registrere forekomsten af ​​ledsagende ikke-ataksi-symptomer. I SARA-valideringsforsøgene blev INAS anvendt på et stort antal SCA-patienter. For en semikvantitativ vurdering af ikke-ataksi-tegn tælles antallet af ikke-ataksi-tegn, hvilket giver INAS-tællingen, en dimensionsløs værdi med et område fra 0 (ingen ataksi) til 16 (mest alvorlige ataksi). For at bestemme INAS-tallet tages der kun hensyn til tilstedeværelsen eller fraværet af et af de 16 tegn. Statistisk evaluering viste god pålidelighed.
Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Undersøg sygdomsprogressionen i SCA10 som bestemt ved ændring i Beck Depression Inventory score sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Beck Depression Inventory (BDI) er en 21-element, selvrapporterende vurderingsopgørelse, der måler karakteristiske holdninger og symptomer på depression. Svarene kan variere fra 0 til 3 for hvert punkt. Den samlede score vil variere fra 0 (anses for normal) til 40 (ekstrem depression).
Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Undersøg sygdomsprogressionen i SCA10 som bestemt af ændring i Europas livskvalitet-5 dimensionsscore sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Europe Quality of Life-5 Dimension (Euro Qol-5D eller EQ-5D), er et mål udviklet af EuroQol Group, der genererer en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus med et betydeligt potentiale for brug i sundhedsevaluering. EQ-5D beskrivende system er et præferencebaseret HRQL-mål med et spørgsmål for hver af de fem dimensioner, der inkluderer mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Svarene givet til ED-5D giver mulighed for at finde 243 unikke sundhedstilstande eller kan konverteres til EQ-5D indeks, et hjælpeprogram, der er forankret til 0 for død og 1 for perfekt helbred. EQ-5D-spørgeskemaet indeholder også en Visual Analog Scale (VAS), hvormed respondenterne kan rapportere deres opfattede helbredstilstand med en karakter, der spænder fra 0 (den værst mulige helbredstilstand) til 100 (den bedst mulige sundhedstilstand).
Baseline besøg 1, opfølgningsbesøg (12-18 måneder efter besøg 1)
Antal deltagere med elektroencefalografiske ændringer, der kan være karakteristiske for SCA10
Tidsramme: Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Elektroencefalografi (EEG) vil blive opnået og analyseret for ændringer, der kan være karakteristiske for SCA10: anfaldsspidser og/eller skarpe bølger under og nogle gange mellem anfaldsepisoder.
Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Undersøg niveauet af sygdomsaktivitet baseret på ændringer i cerebellar og hjernestammevolumener sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved hjælp af en 3T-scanner vil blive brugt til at måle cerebellar og hjernestammevolumener.
Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Undersøg niveauet af sygdomsaktivitet baseret på ændring i grå stof og hvid stof tab målinger fra voxel-baseret morfometri sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive brugt til at måle ændring i volumen af ​​gråt stof og volumen af ​​hvidt stof fra voxel-baserede morfometriske data.
Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Undersøg niveauet af sygdomsaktivitet baseret på ændring i gennemsnitlig diffusivitet sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil blive brugt til at måle ændring i middel diffusivitet.
Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Undersøg niveauet af sygdomsaktivitet baseret på ændring i radial og aksial diffusivitet sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)
Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil blive brugt til at måle ændringer i radial og aksial diffusivitet.
Baseline besøg 2 (inden for 6 uger efter besøg 1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tetsuo A, MD, National Institute of Neurological Diseases

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00022772

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinocerebellar ataksi type 10

Kliniske forsøg med Ikke-interventionsundersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner