Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizm genetyczny konserwowanego haplotypu przodków w SCA10 (CAHSCA10)

30 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 10 (SCA10) to dziedziczna ataksja, której mutacja przodków wystąpiła w Azji Wschodniej. Mutacja prawdopodobnie migrowała podczas zaludniania kontynentów amerykańskich z Azji Wschodniej. Znaleźliśmy specyficzną rzadką odmianę DNA związaną z SCA10. Testujemy, czy ta zmienność odegrała kluczową rolę w narodzinach i późniejszym rozprzestrzenianiu się mutacji SCA10.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 10 (SCA10) jest rzadkim zaburzeniem ataksji spowodowanym dużą ekspansją powtórzeń intronowych (ATTCT)n w ATXN10. SCA10 dotyka głównie populacje Ameryki Łacińskiej (LA) pochodzenia rdzennych Amerykanów; niedawne odkrycia dwóch rodzin SCA10 z Azji Wschodniej (EA) sugerują pochodzenie azjatyckie. Rodziny SCA10 z LA i EA mają wspólny haplotyp przodków, który obejmuje allel G (częstość alleli: 2-4% w populacjach EA i LA, ale 0% gdzie indziej) polimorfizmu pojedynczego nukleotydu C/G/T (SNP) w rs41524745 (https ://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs41524547#frequency_tab). Dwie cechy sugerują, że rs41524745 odgrywa funkcjonalną rolę w ekspansji: ten SNP znajduje się w sekwencji kodującej miR4762; i całkowite powiązanie między SNP i powtórzeniem SCA10, chociaż są one oddalone od siebie o ~ 35 kb, odległość wystarczającą do wielokrotnych zdarzeń rekombinacji w ciągu 15 000-20 000 lat od migracji ludzi przez ląd Beringa. Zbadaliśmy próbki DNA z allelem G w rs41524547 z repozytorium 1000 genomów i nasze własne próbki z populacji ogólnych i zaskakująco stwierdziliśmy, że 0-25% tych próbek G (+) ma ekspansje powtórzeń SCA10. Ponieważ nasze dane genotypowo-fenotypowe sugerują, że ekspansje SCA10 z powtórzeniem (ATTCC) n lub (ATCCT) n (ATCCC) n na końcu 3' ekspansji (ATTCT) n wykazują pełną penetrację, podczas gdy czysta ekspansja (ATTCT) n ma zmniejszoną penetrację , ten ostatni może być bardziej powszechny niż wcześniej oczekiwano. Hipotezy: (1) allel G w rs41524547 predysponuje powtórzenie SCA10 (ATTCT)n do ekspansji (ekspansja typu A), która pozostaje w większości niepenetrująca, oraz (2) (ATTCT)n-(ATTCC)n (typ B ) lub powtórzenie (ATTCT)n(ATCCT)n-(ATCCC)n (Typ C) napędza patogenność SCA10. Aby przetestować hipotezę, proponujemy trzy cele w ścisłej współpracy między amerykańskimi i brazylijskimi konsorcjami SCA10:

Cel 1. Aby określić związek między SCA10 a allelem G w rs41524547.

Cel 2. Potwierdzenie, że ekspansje typu B i typu C są patogenne, ale ekspansje typu A mają znacznie zmniejszoną patogeniczność.

Cel 3. Określenie, czy allel G w rs41524547 zmniejsza szybkość rekombinacji w dół, chroni przed toksycznością ekspansji RNA SCA10 lub promuje rozszerzone stany powtórzenia SCA10.

Wysiłki te umożliwią osiągnięcie długoterminowych celów w celu: (1) zidentyfikowania osób zagrożonych SCA10 poprzez wysokowydajne badania przesiewowe populacji ogólnych pod kątem allelu G w rs41524547 w Brazylii, (2) określenia częstości niepenetrujących alleli ekspansji SCA10 w Brazylii oraz (3) opracować metody leczenia SCA10 w oparciu o wyniki tego projektu.

Proponowany projekt wymaga komplementarnej wiedzy specjalistycznej w wielu obszarach, w tym koordynacji badań klinicznych wraz z planowaniem i realizacją rekrutacji, zarządzania repozytorium tkanek, utrzymania i rozbudowy klinicznej bazy danych, technologii klinicznego MR i analiz danych, które będą kontynuowane zarówno w USA i Brazylia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia, 90.035-903
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Curibita
      • Paraná, Curibita, Brazylia, 80250-210
        • Rekrutacyjny
        • Universidade Federal do Parana
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Będziemy rekrutować uczestników z objawami, nosicieli przed wystąpieniem objawów i spokrewnionych niebędących nosicielami (rodzeństwo z grupy ryzyka bez ekspansji SCA10) członków rodzin SCA10, u których zdiagnozowano ataksję rdzeniowo-móżdżkową typu 10 (SCA10) lub tych, których krewny pierwszego stopnia ma diagnozę molekularną lub SCA10.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda (żadne procedury związane z badaniem nie mogą być wykonywane przed podpisaniem przez uczestnika formularza zgody).
  2. Uczestnicy obojga płci w wieku ≥18 lat z objawową chorobą ataksyjną z określonym rozpoznaniem molekularnym SCA10 lub których krewny pierwszego stopnia ma rozpoznanie molekularne SCA10.
  3. Bezobjawowi uczestnicy obojga płci w wieku ≥18 lat z określoną diagnozą molekularną SCA10 (nosiciele przedmanifestacyjny) lub ci, których krewni pierwszego stopnia mają diagnozę molekularną SCA10 (50% krewnych z grupy ryzyka*).
  4. Uczestnicy zdolni do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znany genotyp zgodny z innymi dziedzicznymi ataksjami.
  2. Współistniejące zaburzenia lub stany, które wpływają na ocenę ataksji lub nasilenia ataksji podczas tego badania.
  3. Niechęć do dostarczenia próbki DNA na początku badania.
  4. Niemożność poddania się badaniu MRI, Waga powyżej 300 funtów, Obecność nieprawidłowości strukturalnych, takich jak krwiak podtwardówkowy lub nowotwory pierwotne lub przerzutowe, współistniejące choroby lub leczenie zakłócające funkcje poznawcze, takie jak udar lub wodogłowie z normalnym ciśnieniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Obecność objawowej choroby ataksji
Obecność objawowej choroby ataksji z określonym rozpoznaniem molekularnym SCA10 lub u krewnego pierwszego stopnia z rozpoznaniem molekularnym SCA10.
Inny: Badanie nieinterwencyjne
Nie ma metod leczenia, które mogłyby zatrzymać lub nawet spowolnić postęp tej choroby, chociaż istnieją metody, które tymczasowo poprawiają objawy, takie jak leki przeciwdrgawkowe.
Premanifest dla SCA10
Bezobjawowi uczestnicy obojga płci w wieku ≥18 lat z określoną diagnozą molekularną SCA10 (nosiciele przedmanifestacyjny)
Inny: Badanie nieinterwencyjne
Nie ma metod leczenia, które mogłyby zatrzymać lub nawet spowolnić postęp tej choroby, chociaż istnieją metody, które tymczasowo poprawiają objawy, takie jak leki przeciwdrgawkowe.
Zagrożone SCA10
Bezobjawowi uczestnicy obojga płci, w wieku ≥18 lat, których krewny pierwszego stopnia ma rozpoznanie molekularne SCA10 (50% krewnych z grupy ryzyka*).
Inny: Badanie nieinterwencyjne
Nie ma metod leczenia, które mogłyby zatrzymać lub nawet spowolnić postęp tej choroby, chociaż istnieją metody, które tymczasowo poprawiają objawy, takie jak leki przeciwdrgawkowe.
Non-carrier dla SCA10 (kontrola)
Zagrożeni uczestnicy, u których wynik testu na obecność mutacji SCA10 jest ujemny, będą służyć jako osoby niebędące nosicielami. Kryteria wykluczenia opisane powyżej dotyczą również osób niebędących nosicielami. Jeśli liczba osób niebędących nosicielami była mniejsza niż 10, zrekrutujemy dodatkowych uczestników z normalnej populacji w celu uzupełnienia kontroli.
Inny: Badanie nieinterwencyjne
Nie ma metod leczenia, które mogłyby zatrzymać lub nawet spowolnić postęp tej choroby, chociaż istnieją metody, które tymczasowo poprawiają objawy, takie jak leki przeciwdrgawkowe.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadaj postęp choroby w SCA10 określony przez zmianę skali do oceny i oceny punktacji ataksji w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Skala do oceny i oceny ataksji (SARA) została oceniona w dwóch dużych badaniach walidacyjnych przeprowadzonych przez grupę kliniczną EUROSCA i została uznana za łatwą w użyciu, wiarygodną i trafną. SARA ma osiem kategorii z łączną punktacją od 0 (brak ataksji) do 40 (najcięższa ataksja).
Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Zbadaj postęp choroby w SCA10 określony na podstawie zmiany wyniku indeksu funkcjonalnego ataksji rdzeniowo-móżdżkowej w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)

Indeks czynnościowy ataksji rdzeniowo-móżdżkowej (SCAFI) składa się z:

  1. Czasowy marsz na 8 metrów z maksymalną prędkością (8MW). Czasy są podane tylko dla dwóch pomyślnie zakończonych prób. Przerwij test, jeśli uczestnik nie może ukończyć próby w ciągu 3 minut (silniejsza ataksja).
  2. Test zręczności na czas: test kołkiem z 9 dołkami (9HPT). Czasy są podane tylko dla dwóch pomyślnie zakończonych prób dla każdej ręki. Jeśli uczestnik nie jest w stanie ukończyć jednej próby w ciągu 5 minut (bardziej nasilona ataksja), należy przerwać test 9-dołkowy.
  3. Czasowy test mowy: wskaźnik PATA, miara wydajności mowy. Uczestnik jest proszony o powtarzanie „PATA” tak szybko i wyraźnie, jak to możliwe przez 10 sekund, aż do zatrzymania. Gdy tylko uczestnik zacznie mówić, uruchom stoper i zacznij liczyć liczbę powtórzeń PATA. Wyższa liczba (mniej dyzartrii), niższa liczba (więcej dyzartrii). Przerwij, jeśli artykulacja PATA jest zbyt trudna do rozróżnienia do policzenia lub jeśli uczestnik nie może ukończyć 10 sekund w dwóch kolejnych próbach.
Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Zbadaj postęp choroby w SCA10 określony na podstawie zmiany w złożonej punktacji nasilenia czynnościowego móżdżku w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Skala Composite Cerebellar Functional Severity (CCFS) jest narzędziem ilościowym do pomiaru ciężkości móżdżku niezależnie od wieku. Jest to ocena dodatkowa do badania klinicznego i wykazała swoją przydatność w badaniach epidemiologicznych, badaniach klinicznych i obserwacji pacjentów, których podanie zajmuje tylko 5 minut. CCFS to połączenie czasu na wykonanie 2 zadań; tablica z 9 otworami i test kliknięcia. Zwalidowano go u dorosłych i dzieci. Wyniki CCFS wahają się od 0,50 (normalna/brak ataksji) do 1,80 (cięższa ataksja).
Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Zbadaj postęp choroby w SCA10 określony na podstawie zmiany wyniku badania neurologicznego dla ataksji rdzeniowo-móżdżkowej w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Skala Neurological Examination Score for Spinocerebellar Ataxia (NESSCA) opiera się na standardowym badaniu neurologicznym i składa się z 18 pozycji, które dają całkowity wynik w zakresie od 0 (brak ataksji) do 40 (najcięższa ataksja). NESSCA to kompleksowa miara nasilenia choroby, która okazała się zarówno użyteczna klinicznie, jak i naukowo uzasadniona.
Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Zbadaj postęp choroby w SCA10 określony na podstawie zmiany w Inwentarzu objawów niezwiązanych z ataksją w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Inwentarz Objawów Nieataksji (INAS) jest skalą wykorzystywaną do rejestrowania występowania towarzyszących objawów nieataksji. W badaniach walidacyjnych SARA INAS zastosowano u dużej liczby pacjentów z NZK. W przypadku półilościowej oceny objawów braku ataksji oblicza się liczbę objawów braku ataksji, uzyskując liczbę INAS, bezwymiarową wartość w zakresie od 0 (brak ataksji) do 16 (najcięższa ataksja). Aby określić liczbę INAS, bierze się pod uwagę tylko obecność lub brak jednego z 16 objawów. Ocena statystyczna wykazała dobrą rzetelność.
Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Zbadaj postęp choroby w SCA10 określony przez zmianę wyniku w Inwentarzu Depresji Becka w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Inwentarz Depresji Becka (BDI) to 21-itemowy, samoopisowy kwestionariusz oceniający, który mierzy charakterystyczne postawy i objawy depresji. Odpowiedzi mogą wahać się od 0 do 3 dla każdego elementu. Całkowity wynik będzie mieścił się w zakresie od 0 (uważany za normalny) do 40 (skrajna depresja).
Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Zbadaj postęp choroby w SCA10 określony na podstawie zmiany wyniku jakości życia w Europie w wymiarze 5 w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Wymiar Europe Quality of Life-5 (Euro Qol-5D lub EQ-5D) to miara opracowana przez Grupę EuroQol, która generuje pojedynczą wartość wskaźnika stanu zdrowia o znacznym potencjale wykorzystania w ocenie opieki zdrowotnej. EQ-5D system opisowy to oparta na preferencjach miara HRQL z jednym pytaniem dla każdego z pięciu wymiarów, które obejmują mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję. Odpowiedzi udzielone na ED-5D pozwalają znaleźć 243 unikalne stany zdrowia lub można je przeliczyć na wskaźnik EQ-5D i wyniki użyteczności zakotwiczone na poziomie 0 dla śmierci i 1 dla doskonałego zdrowia. Kwestionariusz EQ-5D zawiera również Wizualną Skalę Analogową (VAS), za pomocą której respondenci mogą określić swój postrzegany stan zdrowia w skali od 0 (najgorszy możliwy stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy stan zdrowia).
Wizyta wyjściowa 1, wizyta kontrolna (12-18 miesięcy po wizycie 1)
Liczba uczestników ze zmianami elektroencefalograficznymi, które mogą być charakterystyczne dla SCA10
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Elektroencefalografia (EEG) zostanie uzyskana i przeanalizowana pod kątem zmian, które mogą być charakterystyczne dla SCA10: kolców napadów i/lub ostrych fal podczas epizodów napadów padaczkowych i czasami między nimi.
Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Zbadaj poziom aktywności choroby na podstawie zmiany objętości móżdżku i pnia mózgu w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przy użyciu skanera 3T zostanie wykorzystane do pomiaru objętości móżdżku i pnia mózgu.
Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Zbadaj poziom aktywności choroby na podstawie wskaźników utraty istoty szarej i istoty białej z morfometrii opartej na wokselach w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zostanie wykorzystane do pomiaru zmian objętości istoty szarej i istoty białej na podstawie danych morfometrycznych opartych na wokselach.
Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Zbadaj poziom aktywności choroby na podstawie zmiany średniej dyfuzyjności w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zostanie wykorzystane do pomiaru zmiany średniej dyfuzyjności.
Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Zbadaj poziom aktywności choroby na podstawie zmiany promieniowej i osiowej dyfuzyjności w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zostanie wykorzystane do pomiaru zmian dyfuzyjności promieniowej i osiowej.
Wizyta wyjściowa 2 (w ciągu 6 tygodni od wizyty 1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Współpracownicy

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Śledczy

  • Główny śledczy: Tetsuo A, MD, National Institute of Neurological Diseases

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00022772

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Badanie nieinterwencyjne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj