Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетический механизм консервативного предкового гаплотипа в SCA10 (CAHSCA10)

30 августа 2021 г. обновлено: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Спиноцеребеллярная атаксия типа 10 (SCA10) представляет собой наследственную атаксию, предковая мутация которой произошла в Восточной Азии. Мутация, вероятно, мигрировала во время заселения американских континентов из Восточной Азии. Мы обнаружили специфическую редкую вариацию ДНК, связанную с SCA10. Мы проверяем, сыграла ли эта вариация ключевую роль в рождении и последующем распространении мутации SCA10.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Спиноцеребеллярная атаксия 10-го типа (SCA10) — редкое атаксическое заболевание, связанное с большой экспансией интронных повторов (ATTCT) n в ATXN10. SCA10 поражает в первую очередь латиноамериканское (ЛА) население коренных американцев; недавние открытия двух восточноазиатских (EA) семейств SCA10 предполагают азиатское происхождение. Семьи SCA10 из LA и EA имеют общий наследственный гаплотип, который включает аллель G (частота аллеля: 2-4% в популяциях EA и LA, но 0% в других местах) однонуклеотидного полиморфизма C/G/T (SNP) в rs41524745 (https ://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs41524547#frequency_tab). Две характеристики предполагают, что rs41524745 играет функциональную роль в отношении экспансии: этот SNP находится в последовательности, кодирующей miR4762; и полная связь между SNP и повтором SCA10, хотя они разделены ~ 35 т.п.н., расстояние, достаточное для множественных событий рекомбинации в течение 15 000-20 000 лет с момента миграции человека через Берингов массив суши. Мы изучили образцы ДНК с аллелем G по адресу rs41524547 из репозитория 1000 Genomes и наши собственные образцы из общей популяции и неожиданно обнаружили, что 0-25% этих образцов G(+) имеют экспансию повторов SCA10. Поскольку наши данные о генотипе-фенотипе предполагают, что экспансии SCA10 с (ATTCC) n или (ATCCT) n (ATCCC) n повторной вставкой на 3'-конце экспансии (ATTCT) n демонстрируют полную пенетрантность, в то время как чистая экспансия (ATTCT) n имеет сниженную пенетрантность. , последний может быть более распространенным, чем ожидалось ранее. Гипотезы: (1) аллель G в rs41524547 предрасполагает повтор SCA10 (ATTCT)n к экспансии (экспансии типа A), который остается в основном непенетрантным, и (2) (ATTCT)n-(ATTCC)n (тип B ) или (ATTCT)n(ATCCT)n-(ATCCC)n (тип C) повторяет патогенность SCA10. Чтобы проверить эту гипотезу, мы предлагаем три Цели в тесном сотрудничестве между американскими и бразильскими консорциумами SCA10:

Цель 1. Чтобы определить связь между SCA10 и аллелем G в rs41524547.

Цель 2. Подтвердить, что экспансии типа B и C являются патогенными, но экспансии типа A имеют значительно сниженную патогенность.

Цель 3. Определить, снижает ли аллель G в rs41524547 скорость нижестоящей рекомбинации, защищает ли он от токсичности экспансии РНК SCA10 или способствует расширению состояний повтора SCA10.

Эти усилия позволят достичь долгосрочных целей: (1) выявить людей, подверженных риску SCA10, путем высокопроизводительного скрининга населения в целом на аллель G по rs41524547 в Бразилии, (2) определить частоту непенетрантных экспансивных аллелей SCA10 в Бразилии. и (3) разработать методы лечения SCA10 на основе результатов этого проекта.

Предлагаемый проект требует дополнительных знаний во многих областях, включая координацию клинических исследований, а также планы набора и выполнения, управление хранилищем тканей, обслуживание и расширение клинической базы данных, клиническую МРТ-технологию и анализ данных, которые будут проводиться в обоих США и Бразилии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90.035-903
        • Рекрутинг
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Контакт:
          • Laura Bannach Jardim, MD, PhD
          • Номер телефона: +(51) 3359-8011
          • Электронная почта: ljardim@hcpa.edu.br
        • Контакт:
          • Maria Luiza Saraiva Pereira, PhD
          • Номер телефона: +(51) 3359-8011
          • Электронная почта: mlpereira@hcpa.edu.br
    • Curibita
      • Paraná, Curibita, Бразилия, 80250-210
        • Рекрутинг
        • Universidade Federal do Parana
        • Контакт:
          • Helio AG Teive
          • Номер телефона: +55 41 3019-5060
          • Электронная почта: teiveads@mps.com.br
  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Houston Methodist Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мы будем набирать участников с симптомами, преманифестных носителей и родственных не-носителей (родных братьев и сестер из группы риска без расширения SCA10), членов семей SCA10, у которых была диагностирована спиноцеребеллярная атаксия типа 10 (SCA10), или тех, чей родственник первой степени родства имеет молекулярный диагноз. или SCA10.

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие (никакие связанные с исследованием процедуры не могут быть выполнены до того, как субъект подпишет форму согласия).
  2. Участники любого пола в возрасте ≥18 лет с наличием симптоматического атаксического заболевания с определенным молекулярным диагнозом SCA10 или у родственников первой степени родства с молекулярным диагнозом SCA10.
  3. Бессимптомные участники любого пола в возрасте ≥18 лет с определенным молекулярным диагнозом SCA10 (преманифестные носители) или те, чьи родственники первой линии имеют молекулярный диагноз SCA10 (50% родственников из группы риска*).
  4. Участники, способные понимать и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

  1. Известный генотип соответствует другим наследственным атаксиям.
  2. Сопутствующее расстройство (расстройства) или состояние (состояния), которые влияют на оценку атаксии или тяжести атаксии во время этого исследования.
  3. Нежелание предоставить образец ДНК при включении в исследование.
  4. Невозможность пройти МРТ-сканирование, вес более 300 фунтов, наличие структурных аномалий, таких как субдуральная гематома или первичные или метастатические новообразования, сопутствующие заболевания или лечение, нарушающее когнитивную функцию, например, инсульт или нормотензивная гидроцефалия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Наличие симптоматической атаксической болезни
Наличие симптоматической атаксической болезни с определенным молекулярным диагнозом SCA10 или у родственника первой степени родства есть молекулярный диагноз SCA10.
Другой: Неинтервенционное исследование
Не существует методов лечения, которые могли бы остановить или хотя бы замедлить прогрессирование этого заболевания, хотя существуют методы лечения, временно улучшающие симптомы, такие как противосудорожные препараты.
Преманифест для SCA10
Бессимптомные участники любого пола в возрасте ≥18 лет с определенным молекулярным диагнозом SCA10 (преманифестные носители)
Другой: Неинтервенционное исследование
Не существует методов лечения, которые могли бы остановить или хотя бы замедлить прогрессирование этого заболевания, хотя существуют методы лечения, временно улучшающие симптомы, такие как противосудорожные препараты.
В группе риска SCA10
Бессимптомные участники любого пола в возрасте ≥18 лет, чьи родственники первой степени родства имеют молекулярный диагноз SCA10 (50% родственников из группы риска*).
Другой: Неинтервенционное исследование
Не существует методов лечения, которые могли бы остановить или хотя бы замедлить прогрессирование этого заболевания, хотя существуют методы лечения, временно улучшающие симптомы, такие как противосудорожные препараты.
Не является носителем для SCA10 (контроль)
Участники группы риска с отрицательным результатом теста на мутацию SCA10 будут считаться не носителями. Критерии исключения, описанные выше, также применимы к субъектам, не являющимся носителями. Если количество неносителей было меньше 10, мы будем набирать дополнительных участников из нормальной популяции, чтобы дополнить контроль.
Другой: Неинтервенционное исследование
Не существует методов лечения, которые могли бы остановить или хотя бы замедлить прогрессирование этого заболевания, хотя существуют методы лечения, временно улучшающие симптомы, такие как противосудорожные препараты.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучите прогрессирование заболевания при SCA10, определяемое изменением шкалы оценки и рейтинга атаксии по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Шкала оценки и рейтинга атаксии (SARA) оценивалась в двух крупных валидационных испытаниях, проведенных клинической группой EUROSCA, и была признана простой в использовании, надежной и валидной. SARA имеет восемь категорий с накопительным баллом от 0 (отсутствие атаксии) до 40 (самая тяжелая атаксия).
Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Изучите прогрессирование заболевания при SCA10, определяемое изменением показателя функционального индекса спиноцеребеллярной атаксии по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)

Функциональный индекс спиноцеребеллярной атаксии (SCAFI) состоит из:

  1. Ходьба на 8 метров с максимальной скоростью (8MW). Время указано только для двух успешно завершенных испытаний. Прекратите тест, если участник не может завершить испытание в течение 3 минут (более тяжелая атаксия).
  2. Тест на ловкость на время: тест с 9-луночным колышком (9HPT). Время дается только для двух успешно завершенных испытаний для каждой руки. Если участник не может выполнить одно испытание за 5 минут (более тяжелая атаксия), прекратите тест с 9-луночным колышком.
  3. Речевой тест по времени: скорость PATA, показатель качества речи. Участника просят повторить «ПАТА» как можно быстрее и отчетливее в течение 10 секунд, пока не будет остановлено. Как только участник начнет говорить, запустите таймер и начните подсчет количества повторов PATA. Большее число (меньше дизартрии), меньшее число (больше дизартрии). Прекратите, если артикуляцию PATA слишком трудно различить для подсчета или если участник не может завершить 10 секунд для двух последовательных испытаний.
Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Изучите прогрессирование заболевания при SCA10, определяемое по изменению комбинированной оценки функциональной тяжести мозжечка по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Композитная мозжечковая функциональная тяжесть (CCFS) представляет собой количественный инструмент для измерения тяжести мозжечковой тяжести независимо от возраста. Это оценка в дополнение к клиническому осмотру, и она продемонстрировала свою полезность в эпидемиологических исследованиях, клинических испытаниях и последующем наблюдении за пациентами, которые занимают всего 5 минут. CCFS представляет собой комбинацию времени для выполнения 2 задач; перфорированная панель с 9 отверстиями и тест на щелчок. Это было проверено на взрослых и детях. Баллы CCFS варьируются от 0,50 (нормальная/отсутствие атаксии) до 1,80 (более тяжелая атаксия).
Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Изучите прогрессирование заболевания при SCA10, определяемое изменением балла неврологического обследования для спиноцеребеллярной атаксии по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Шкала неврологического обследования спиноцеребеллярной атаксии (NESSCA) основана на стандартизированном неврологическом обследовании и состоит из 18 пунктов, которые дают общий балл от 0 (отсутствие атаксии) до 40 (самая тяжелая атаксия). NESSCA представляет собой комплексную меру тяжести заболевания, которая оказалась как клинически полезной, так и научно обоснованной.
Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Изучите прогрессирование заболевания в SCA10, определяемое изменением в баллах Инвентаризации симптомов, не связанных с атаксией, по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Инвентаризация симптомов, не связанных с атаксией (INAS), представляет собой шкалу, используемую для регистрации возникновения сопутствующих симптомов, не связанных с атаксией. В валидационных испытаниях SARA INAS применялась к большому количеству пациентов с ВОС. Для полуколичественной оценки признаков, не связанных с атаксией, подсчитывают количество признаков, не связанных с атаксией, что дает количество INAS, безразмерное значение в диапазоне от 0 (отсутствие атаксии) до 16 (самая тяжелая атаксия). Для определения счета INAS учитывается только наличие или отсутствие одного из 16 признаков. Статистическая оценка показала хорошую достоверность.
Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Изучите прогрессирование заболевания при SCA10, определяемое по изменению балла шкалы депрессии Бека по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Опросник депрессии Бека (BDI) представляет собой рейтинговый опросник из 21 пункта, который измеряет характерные отношения и симптомы депрессии. Ответы могут варьироваться от 0 до 3 для каждого пункта. Общий балл будет варьироваться от 0 (считается нормальным) до 40 (крайняя депрессия).
Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Изучите прогрессирование заболевания в SCA10, определяемое изменением показателя европейского качества жизни-5 по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Измерение европейского качества жизни-5 (Euro Qol-5D или EQ-5D) представляет собой показатель, разработанный EuroQol Group, который генерирует значение единого индекса состояния здоровья со значительным потенциалом для использования в оценке здравоохранения. EQ-5D Описательная система представляет собой оценку HRQL, основанную на предпочтениях, с одним вопросом для каждого из пяти параметров, включающих мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Ответы, данные на ED-5D, позволяют найти 243 уникальных состояния здоровья или могут быть преобразованы в индекс EQ-5D, где оценки полезности привязаны к 0 для смерти и 1 для идеального здоровья. Анкета EQ-5D также включает Визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), с помощью которой респонденты могут сообщить о своем восприятии состояния здоровья с оценкой от 0 (наихудшее возможное состояние здоровья) до 100 (наилучшее возможное состояние здоровья).
Исходный визит 1, последующий визит (через 12-18 месяцев после визита 1)
Количество участников с изменениями на электроэнцефалограмме, которые могут быть отличительными для SCA10
Временное ограничение: Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Электроэнцефалография (ЭЭГ) будет получена и проанализирована на наличие изменений, которые могут быть отличительными для SCA10: спайки судорог и/или острые волны во время, а иногда и между эпизодами судорог.
Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Изучить уровень активности заболевания на основе изменения объемов мозжечка и ствола мозга по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Магнитно-резонансная томография (МРТ) с использованием 3T-сканера будет использоваться для измерения объемов мозжечка и ствола мозга.
Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Изучите уровень активности заболевания на основе изменения показателей потери серого и белого вещества с помощью морфометрии на основе вокселей по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Магнитно-резонансная томография (МРТ) будет использоваться для измерения изменений объема серого и белого вещества по морфометрическим данным на основе вокселей.
Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Изучите уровень активности заболевания на основе изменения средней диффузионной способности по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Магнитно-резонансная томография (МРТ) будет использоваться для измерения изменения средней диффузионной способности.
Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Изучите уровень активности заболевания на основе изменения радиальной и осевой диффузии по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)
Магнитно-резонансная томография (МРТ) будет использоваться для измерения изменений радиальной и аксиальной диффузии.
Базовый визит 2 (в течение 6 недель после визита 1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Methodist Hospital Research Institute

Соавторы

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Следователи

  • Главный следователь: Tetsuo A, MD, National Institute of Neurological Diseases

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00022772

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неинтервенционное исследование

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться