Hodnocení koagulopatie a vaskulopatie jako prediktor závažnosti infekce SARS-CoV-2 / COVID-19 (SARCODO)

V prosinci 2019 došlo ve Wu-chanu k propuknutí zápalu plic způsobeného novým koronavirem, který se rychle rozšířil po celé Číně s vývojem směrem ke globální pandemii. Virus se původně jmenoval nový koronavirus 2019 (2019-nCoV), později byl WHO oficiálně pojmenován jako koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2). Dne 30. ledna 2020 WHO vyhlásila vypuknutí SARS-CoV-2 za stav ohrožení veřejného zdraví mezinárodního významu. Ve srovnání se SARS-CoV, který způsobil propuknutí SARS v roce 2003, má SARS-CoV-2 vyšší přenosovou kapacitu. Přestože v klinických projevech SARS-CoV-2 dominují respirační symptomy, někteří pacienti mají vážné kardiovaskulární poškození. Navíc u pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním může být zvýšené riziko úmrtí. Proto je nanejvýš důležité porozumět poškození kardiovaskulárního systému způsobené SARS-CoV-2 a základním mechanismům. Během této čínské epidemie byla u závažných případů infekce SARS-CoV-2 nalezena koagulopatie, včetně významně vyšších hladin D-dimerů u těžkých forem, narušeného poměru PT a aPTT ve srovnání s přeživšími (P <0,05). Kritéria pro diseminovanou intravaskulární koagulaci během pobytu v nemocnici splnilo 71,4 % nepřeživších a 0,6 % přeživších. Tato studie byla potvrzena u druhé čínské populace, kde DDimery stále korelují s mortalitou. Hypotéza mikrotrombózy na úrovni ledvin byla také spojena s aktivací koagulace, protože vysoké hladiny kreatininu byly spojeny s vyššími hladinami DDimerů ve prospěch trombotického původu selhání ledvin. Endoteliální dysfunkce tak může mít hlavní roli v respiračním fyziopatologickém procesu, stejně jako v procesech šíření virů. Receptor SARS-CoV-2 (ACE2) je skutečně silně exprimován v endoteliálních buňkách. Infekce endotelových buněk může způsobit poškození endotelu, ale také aktivaci, která může vyvolat aktivaci koagulace. Cirkulující endoteliální buňky (CEC) jsou obecně považovány za markery lézí a mohou být neinvazivními markery plicní vaskulární dysfunkce během infekce SARS-CoV-2. Dalším markerem aktivace endotelu by mohly být cirkulující extracelulární vezikuly. Mohou se také podílet na šíření viru. Tento projekt tedy navrhuje studovat různé aspekty diagnostiky a patofyziologie SARS-CoV-2. Navrhujeme plně studovat aktivační stav koagulace a endotelu na plazmatické a buněčné straně u pacientů s diagnózou SARS-CoV-2/COVID19. Budou zahrnuty různé formy onemocnění: bez plicního onemocnění, s více či méně závažným plicním onemocněním, tj. s evolucí či nikoliv směrem k syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Rozsáhlý výzkum biomarkerů bude srovnáván s průkazem viru v dýchacích cestách i v krvi. Tato práce přispěje k lepšímu popisu patofyziologie onemocnění a měla by nám umožnit identifikovat profil pacientů, u kterých by bylo možné zvážit preventivní nebo kurativní antikoagulační léčbu.