Koagulopathie- und Vaskulopathie-Bewertung als Prädiktor für den Schweregrad einer SARS-CoV-2 / COVID-19-Infektion (SARCODO)

Im Dezember 2019 ereignete sich in Wuhan ein durch ein neues Coronavirus verursachter Ausbruch einer Lungenentzündung, der sich schnell in ganz China ausbreitete und sich zu einer globalen Pandemie entwickelte. Ursprünglich als neues Coronavirus 2019 (2019-nCoV) bezeichnet, wurde das Virus später von der WHO offiziell als Coronavirus 2 des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV-2) bezeichnet. Am 30. Januar 2020 erklärte die WHO den SARS-CoV-2-Ausbruch zu einer öffentlichen Gesundheitsnotlage von internationaler Tragweite. Im Vergleich zu SARS-CoV, das 2003 einen Ausbruch von SARS verursachte, hat SARS-CoV-2 eine höhere Übertragungskapazität. Obwohl die klinischen Manifestationen von SARS-CoV-2 von respiratorischen Symptomen dominiert werden, haben einige Patienten schwere kardiovaskuläre Schäden. Darüber hinaus können Patienten mit zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankungen einem erhöhten Sterberisiko ausgesetzt sein. Daher ist es von größter Bedeutung, die durch SARS-CoV-2 verursachten Beeinträchtigungen des Herz-Kreislauf-Systems und die zugrunde liegenden Mechanismen zu verstehen. Während dieser chinesischen Epidemie wurde in schweren Fällen einer SARS-CoV-2-Infektion eine Koagulopathie festgestellt, einschließlich signifikant höherer Konzentrationen von D-Dimeren in schweren Formen, gestörtem PT- und aPTT-Verhältnis im Vergleich zu Überlebenden (P <0,05). 71,4 % der Nichtüberlebenden und 0,6 % der Überlebenden erfüllten während ihres Krankenhausaufenthalts die Kriterien für eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung. Diese Studie wurde in einer zweiten chinesischen Population bestätigt, in der DDimere immer noch mit der Sterblichkeit korrelieren. Die Hypothese einer Mikrothrombose auf Nierenebene war auch mit einer Aktivierung der Gerinnung verbunden, da hohe Kreatininspiegel mit höheren DDimerspiegeln zugunsten einer thrombotischen Ursache für Nierenversagen assoziiert waren. Die endotheliale Dysfunktion kann somit eine Hauptrolle im respiratorischen physiopathologischen Prozess sowie in den viralen Ausbreitungsprozessen spielen. Tatsächlich wird der SARS-CoV-2-Rezeptor (ACE2) in Endothelzellen stark exprimiert. Eine Infektion von Endothelzellen könnte eine Läsion des Endothels verursachen, aber auch eine Aktivierung, die die Aktivierung der Gerinnung auslösen kann. Zirkulierende Endothelzellen (CECs) gelten im Allgemeinen als Marker für Läsionen und können während einer SARS-CoV-2-Infektion nicht-invasive Marker einer pulmonalvaskulären Dysfunktion sein. Ein weiterer Marker der Endothelaktivierung könnten zirkulierende extrazelluläre Vesikel sein. Sie könnten auch an der Verbreitung des Virus beteiligt sein. Daher schlägt dieses Projekt vor, verschiedene Aspekte der Diagnose und Pathophysiologie von SARS-CoV-2 zu untersuchen. Wir schlagen vor, den Aktivierungszustand von Gerinnung und Endothel auf Plasma- und Zellseite bei Patienten, bei denen SARS-CoV-2/COVID19 diagnostiziert wurde, vollständig zu untersuchen. Dabei werden die unterschiedlichen Krankheitsformen berücksichtigt: ohne Lungenerkrankung, mit einer mehr oder weniger schweren Lungenerkrankung, also mit oder ohne Entwicklung zum akuten Atemnotsyndrom (ARDS). Umfangreiche Recherchen zu Biomarkern werden dem Nachweis des Virus in den Atemwegen sowie im Blut gegenübergestellt. Diese Arbeit wird zu einer besseren Beschreibung der Krankheitspathophysiologie beitragen und es uns ermöglichen, ein Patientenprofil zu identifizieren, bei dem eine präventive oder kurative Antikoagulanzientherapie in Betracht gezogen werden könnte.