Beoordeling van coagulopathie en vasculopathie als voorspeller van de ernst van SARS-CoV-2 / COVID-19-infectie (SARCODO)

In december 2019 deed zich in Wuhan een uitbraak van longontsteking voor, veroorzaakt door een nieuw coronavirus, die zich snel door heel China verspreidde, met de evolutie naar een wereldwijde pandemie. Oorspronkelijk heette het nieuw coronavirus 2019 (2019-nCoV), maar het virus werd later door de WHO officieel Coronavirus 2 of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV-2) genoemd. Op 30 januari 2020 heeft de WHO de uitbraak van SARS-CoV-2 uitgeroepen tot een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang. Vergeleken met SARS-CoV, dat in 2003 een uitbraak van SARS veroorzaakte, heeft SARS-CoV-2 een hogere transmissiecapaciteit. Hoewel de klinische manifestaties van SARS-CoV-2 worden gedomineerd door ademhalingssymptomen, hebben sommige patiënten ernstige cardiovasculaire schade. Bovendien kunnen patiënten met een onderliggende hart- en vaatziekten een verhoogd risico op overlijden hebben. Daarom is het van het grootste belang om de door SARS-CoV-2 veroorzaakte stoornissen in het cardiovasculaire systeem en de onderliggende mechanismen te begrijpen. Tijdens deze Chinese epidemie werd een coagulopathie gevonden in ernstige gevallen van SARS-CoV-2-infectie, waaronder significant hogere niveaus van D-dimeren in ernstige vormen, verstoorde PT- en aPTT-ratio in vergelijking met overlevenden (P <0,05). 71,4% van de niet-overlevenden en 0,6% van de overlevenden voldeden tijdens hun verblijf in het ziekenhuis aan de criteria voor gedissemineerde intravasculaire stolling. Deze studie werd bevestigd in een tweede Chinese populatie waar DDimeren nog steeds gecorreleerd zijn met mortaliteit. De hypothese van microtrombose op nierniveau werd ook in verband gebracht met activatie van stolling, aangezien hoge creatininespiegels geassocieerd waren met hogere DDimeren-spiegels, in het voordeel van een trombotische oorsprong voor nierfalen. Endotheliale disfunctie kan dus een belangrijke rol spelen in het respiratoire fysiopathologische proces evenals in de virale verspreidingsprocessen. De SARS-CoV-2-receptor (ACE2) komt inderdaad sterk tot expressie in endotheelcellen. Infectie van endotheelcellen kan een laesie van het endotheel veroorzaken, maar ook een activering die de activering van stolling kan veroorzaken. Circulerende endotheelcellen (CEC's) worden over het algemeen beschouwd als markers van laesies en kunnen niet-invasieve markers zijn van pulmonale vasculaire disfunctie tijdens SARS-CoV-2-infectie. Een andere marker van endotheliale activatie zou circulerende extracellulaire blaasjes kunnen zijn. Ook zij kunnen betrokken zijn bij de verspreiding van het virus. Dit project stelt dus voor om verschillende aspecten van de diagnose en pathofysiologie van SARS-CoV-2 te bestuderen. We stellen voor om de activeringstoestand van stolling en endotheel aan de plasma- en cellulaire kant volledig te bestuderen bij patiënten met de diagnose SARS-CoV-2/COVID19. De verschillende vormen van de ziekte komen aan bod: zonder longziekte, met een min of meer ernstige longziekte, d.w.z. al dan niet geëvolueerd naar acute respiratory distress syndrome (ARDS). Uitgebreid onderzoek van biomarkers zal worden vergeleken met de detectie van het virus in de luchtwegen en in het bloed. Dit werk zal bijdragen tot een betere beschrijving van de pathofysiologie van de ziekte en zou ons in staat moeten stellen een patiëntenprofiel te identificeren bij wie preventieve of curatieve antistollingstherapie zou kunnen worden overwogen.