Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Duální terapie u pacientů s HIV za 4 dny v týdnu versus 7 dní v týdnu

5. listopadu 2021 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Randomizovaná, otevřená a multicentrická studie hodnotící non-inferioritu antiretrovirové duální terapie užívané 4 po sobě jdoucí dny v týdnu versus antiretrovirová duální terapie 7/7 dní v týdnu u pacientů infikovaných HIV-1 s kontrolovanou virovou náloží při antiretrovirové duální terapii

Studie je otevřená, multicentrická, prospektivní, randomizovaná studie ve 2 paralelních skupinách, hodnotící ve W48 non-inferioritu antiretrovirové duální terapie užívané 4 po sobě jdoucí dny v týdnu oproti antiretrovirové duální terapii 7/7 dní v týdnu u HIV-1 infikovaných pacientů s kontrolovanou virovou náloží pod antiretrovirovou duální terapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, multicentrická, prospektivní, randomizovaná studie ve 2 paralelních skupinách, hodnotící ve W48 noninferioritu antiretrovirové duální terapie užívané 4 po sobě jdoucí dny v týdnu oproti duální terapii užívané 7 dní v týdnu u pacientů infikovaných HIV s kontrolovanou virovou zátěží pro minimálně 12 měsíců a stabilní antiretrovirová duální terapie od 4 měsíců. Rozpětí non-inferiority (delta) je 5 %. Randomizace bude stratifikována podle rodiny duální terapie v okamžiku zařazení a podle účasti či neúčasti substudie.

Výpočet velikosti vzorku předpokládá, že skutečný rozdíl v účinnosti mezi oběma rameny je nulový a že celková míra odpovědi je ve 48. týdnu 97 %. Celkem 440 pacientů (220 na rameno) je zapotřebí k poskytnutí 80% síly k prokázání non-inferiorní účinnosti pro strategii 4/7 ve srovnání s denní duální terapií (7/7), s oboustrannou hladinou významnosti 5 % a non-inferiority margin (delta) -5 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

440

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Argenteuil Cedex, Francie, 95107
        • Nábor
        • Centre hospitalier Victor Dupouy/Service d'Hématologie-Unité d'Immunologie
        • Kontakt:
          • Fabienne CABY
      • Bobigny cedex, Francie, 93009
        • Nábor
        • Hôpital Avicenne/Service des Maladies Infectieuses et tropicales
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHAUD
      • Bordeaux cedex, Francie, 33075
        • Nábor
        • Hôpital Saint André/Service HDJ Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Philippe MORLAT
      • Bordeaux cedex, Francie, 33076
        • Nábor
        • Hôpital Pellegrin/Service des Maladies Infectieuses et Tropicales
        • Kontakt:
          • Didier NEAU
      • Caen cedex 9, Francie, 14033
        • Nábor
        • Hôpital Côte de Nacre/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Renaud VERDON
      • Clamart cedex, Francie, 92141
        • Nábor
        • Hôpital Antoine Béclère/Service d'Immunologie Clinique et Médecine Interne
        • Kontakt:
          • Sophie ABGRALL
      • Corbeil-Essonnes cedex, Francie, 91106
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Sud-Francilien/Service d'Hématologie
        • Kontakt:
          • Amélie CHABROL
      • Dijon cedex, Francie, 21079
        • Nábor
        • Hôpital François Mitterrand/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Lionel PIROTH
      • Garches, Francie, 92380
        • Nábor
        • Hôpital Raymond Poincaré/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Pierre DE TRUCHIS
      • La Roche sur Yon cedex 9, Francie, 85925
        • Nábor
        • CHD de La Roche sur Yon/Service de Médecine Interne
      • Levallois-Perret, Francie, 92300
        • Nábor
        • Hôpital Franco-Britannique-Fondation Cognacq-Jay
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gilles FORCE
      • Limoges, Francie, 87042
        • Nábor
        • CHU Dupuytren 1/Service des Maladies Infectieuses et Tropicales
      • Lyon cedex 4, Francie, 69317
        • Nábor
        • Hôpital de la Croix Rousse/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Patrick MIAILHES
      • Marseille cedex 01, Francie, 13331
        • Nábor
        • Hôpital Européen/Consultation de Médecine Interne et Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Christina PSOMAS
      • Marseille cedex 9, Francie, 13274
        • Nábor
        • Hôpital Sainte Marguerite/Service d'Immuno-Hématologie Clinique
        • Kontakt:
          • Olivia ZAEGEL-FAUCHER
      • Montpellier cedex 5, Francie, 34295
        • Nábor
        • Hôpital Gui de Chauliac/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Jacques Reynes
      • Nantes cedex 1, Francie, 44093
        • Nábor
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Clothilde ALLAVENA
      • Nice cedex 3, Francie, 06202
        • Nábor
        • Hôpital de l'Archet/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Vanessa RIO
      • Paris, Francie, 75018
        • Nábor
        • Hôpital Bichat/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Roland LANDMAN
      • Paris cedex 10, Francie, 75475
        • Nábor
        • Hôpital Lariboisière/Service de Médecine Interne
        • Kontakt:
          • Myriam DIEMER
      • Paris cedex 10, Francie, 75475
        • Nábor
        • Hôpital Saint Louis/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Nathalie DE CASTRO
      • Paris cedex 12, Francie, 75571
        • Nábor
        • Hôpital Saint Antoine/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Karine LACOMBE
      • Paris cedex 13, Francie, 75651
        • Nábor
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Christine KATLAMA
      • Paris cedex 15, Francie, 75743
        • Nábor
        • Hôpital Necker/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Claudine DUVIVIER
      • Paris cedex 20, Francie, 75970
        • Nábor
        • Hôpital Tenon/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Gilles PIALOUX
      • Paris cedex 4, Francie, 75181
        • Nábor
        • Hôpital Hôtel Dieu/Service d'Immunologie Clinique
        • Kontakt:
          • Juliette PAVIE
      • Paris cedex 4, Francie, 75181
        • Nábor
        • Hôpital Hôtel Dieu/Unité fonctionnelle de Pathologie Infectieuse
        • Kontakt:
          • Dominique SALMON-CERON
      • Poissy, Francie, 78300
        • Nábor
        • Centre hospitalier de Poissy/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Benoit CAZENAVE
      • Pontoise, Francie, 95301
        • Nábor
        • Centre Hospitalier René Dubos/Service de Dermatologie
        • Kontakt:
          • Laurent BLUM
      • Reims cedex, Francie, 51092
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Robert DEBRE/Service des maladies infectieuses
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Firouzé BANI-SADR
      • Saint Denis cedex 1, Francie, 93205
        • Nábor
        • Hôpital Delafontaine/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Marie-Aude KHUONG-JOSSES
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Nábor
        • Hôpital Civil/Service Le Trait D'union UF 2066
        • Kontakt:
          • David REY
      • Suresnes, Francie, 92151
        • Nábor
        • Hôpital Foch/Service de Médecine Interne
        • Kontakt:
          • David ZUCMAN
      • Toulouse cedex, Francie, 31059
        • Nábor
        • Hôpital Purpan/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Pierre DELOBEL
      • Tourcoing cedex, Francie, 59208
        • Nábor
        • Hôpital Gustave Dron/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Olivier ROBINEAU
      • Tours, Francie, 37044
        • Nábor
        • Hôpital Bretonneau/Service des Maladies Infectieuses
    • Le Coudray
      • Chartres, Le Coudray, Francie, 28630
        • Nábor
        • Hôpital Louis Pasteur/Service des Maladies Infectieuses
        • Kontakt:
          • Juliana DARASTEANU
  • Martinik
      • Fort-de-France, Martinik, 97261
        • Nábor
        • Hôpital Pierre Zobda-Quitman/Service de Médecine Interne
        • Kontakt:
          • André CABIE

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce, možná koinfekce HIV-1/HIV-2
  • Věk≥18 let
  • Současná duální terapie se za posledních 6 měsíců nezměnila s Dolutegravir/lamivudinem nebo Dolutegravir/Rilpivirinem nebo Darunavirem/r/lamivudinem
  • Pokud je v anamnéze pacienta k dispozici genotyp; virus musí být citlivý na všechny probíhající duální terapie. Pokud není k dispozici žádný genotyp ARN, mohou být pacienti zařazeni do studie
  • Virová nálož (VL) < 50 c/ml za posledních dvanáct měsíců, s alespoň 3 měřeními VL včetně screeningu; v předchozích 6-12 měsících je povolen pouze jeden úlet < 200 c/ml
  • CD4 T buňky > 250/mm3 při W-4
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min (metoda CKD-EPI)
  • AST a ALT < 3N
  • Hemoglobin > 10 g/dl
  • Krevní destičky > 100 000/mm3
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský plazmatický test na W-4 a souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie
  • Závazek používat prevenci a ochranu kondomem během pohlavního styku po dobu trvání zkoušky.
  • Pokrytí systému sociálního zabezpečení (včetně státní lékařské pomoci-AME, pokud to EK schválí)
  • Podepsán formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Infekce HIV-2
  • Chronická a aktivní virová hepatitida B s pozitivním antigenem HBs
  • Chronická a aktivní virová hepatitida C s léčbou očekávanou v příštích 48 týdnech
  • Souběžná léčba interferonem, interleukiny, jakoukoli jinou imunoterapií nebo chemoterapií, antivitamin K+ se současnou posilovací léčbou
  • Souběžná profylaktická nebo kurativní léčba oportunní infekce
  • Všechny stavy (požívání alkoholu, drog atd.), které zkoušející usoudil, že mohou narušovat dodržování protokolu studie, dodržování a/nebo toleranci studijní léčby
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Subjekty pod „sauvegarde de justice“ (soudní ochrana kvůli dočasně a mírně sníženým duševním nebo fyzickým schopnostem) nebo pod zákonným opatrovnictvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: 4 dny/7
4 dny/7 Pacienti v tomto rameni budou užívat ARV léčbu 4 po sobě jdoucí dny v týdnu po dobu 48 týdnů.
Lék: ARV biterapie
  1. Dolutégravir 50 mg / Lamivudin 300 mg denně
  2. Dolutégravir 50 mg / Rilpivirin 25 mg denně
  3. Darunavir/r 800 mg/100 mg / Lamivudin 300 mg denně
Aktivní komparátor: Rameno 2: 7 dní/7
Pacienti zahrnutí v tomto rameni budou užívat ARV léčbu 7 dní v týdnu po dobu 48 týdnů
Lék: ARV biterapie
  1. Dolutégravir 50 mg / Lamivudin 300 mg denně
  2. Dolutégravir 50 mg / Rilpivirin 25 mg denně
  3. Darunavir/r 800 mg/100 mg / Lamivudin 300 mg denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s virologickým selháním ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
Virologické selhání je definováno 2 po sobě jdoucími virovými zátěžemi >50 c/ml v odstupu 2 až 4 týdnů nebo virovou zátěží > 50 c/ml s definitivním zastavením sledování studie nebo strategií studie
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s terapeutickým úspěchem do 48. týdne
Časové okno: 48. týden
48. týden
Procento účastníků s alespoň jednou epizodou „výkyvy“
Časové okno: Týden 0 až týden 48
virová nálož >50 kopií/ml následovaná kontrolní hodnotou ≤ 50 cp/ml
Týden 0 až týden 48
Procento účastníků s detekovaným signálem virové zátěže
Časové okno: Týden 0 až týden 48
Týden 0 až týden 48
Vývoj ultrasenzitivní virové nálože a celkové DNA v PBMC ve W0 a W48
Časové okno: Týden 0 a týden 48
imuno-virologická dílčí studie
Týden 0 a týden 48
Podíl účastníků se získáním mutací lékové rezistence v případě virologického selhání zjištěného Sangerem a NGS
Časové okno: Týden 0 až týden 48
Týden 0 až týden 48
Popis vybraných mutací při virologickém selhání
Časové okno: Týden 0 až týden 48
Týden 0 až týden 48
Frekvence minoritních rezistentních variant archivovaných v DNA ve W0 a jejich vliv na virologické selhání (2 po sobě jdoucí VL> 50 kopií / ml) a na získání mutací lékové rezistence
Časové okno: Týden 0
Týden 0
Frekvence nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně, nežádoucích účinků, nežádoucích účinků modifikujících léčivo, nežádoucích účinků souvisejících s léčivem a závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: Týden 0 až týden 48
Týden 0 až týden 48
Vývoj počtu T CD4 a CD8 buněk a poměr CD4/CD8
Časové okno: Týden 4 až 48
Týden 4 až 48
Vývoj metabolických parametrů nalačno (celkový cholesterol celkový, LDL-C, HDL-C, triglyceridy a glykémie) do W0 a W48
Časové okno: Týden 0 až týden 48
Týden 0 až týden 48
Vývoj hmotnosti mezi týdnem 0 a týdnem 48
Časové okno: Týden 0 a týden 48
Týden 0 a týden 48
Vývoj parametrů zánětlivého séra
Časové okno: Týden 0 až týden 24 a týden 48
imuno-virologická podstudie- (sCD14, sCD163, IP-10, CRPus, IL-6, D-dimery, sTNFR1, sTNFR2) od W0 do W24 a W48
Týden 0 až týden 24 a týden 48
Vývoj virové nálože spermatu v týdnu 0, týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Týden 0 – 24. a 48. týden
Dílčí studie
Týden 0 – 24. a 48. týden
Popis a srovnání plazmatických koncentrací antiretrovirových látek mezi 2 skupinami v období ON a OFF
Časové okno: Týden 0-Týden 8-Týden 24-Týden 48
Týden 0-Týden 8-Týden 24-Týden 48
Hodnocení adherence pomocí dotazníku
Časové okno: V 0., 8., 24., 36. a 48. týdnu – vyhodnocení bude provedeno po analýze všech bodů
V 0., 8., 24., 36. a 48. týdnu – vyhodnocení bude provedeno po analýze všech bodů
Evoluce kvality života pomocí dotazníku
Časové okno: 4. až 48. týden - vyhodnocení bude provedeno po analýze všech bodů
4. až 48. týden - vyhodnocení bude provedeno po analýze všech bodů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roland LANDMAN, Hopital Bichat

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 177 DUETTO
  • 2020-003951-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na ARV biterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit