Tanulmány a CBL-514 injekció hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére a bőr alatti zsírszövet csökkentésére (2. szakasz)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 évtől 64 éves korig (szűréskor), beleértve.
2. Testtömegindex (BMI) > 18,5 és < 35 kg/m2 és testtömeg ≥ 50 kg a szűréskor és az 1. napon.
3. Az alany megfelelő vastagságú bőr alatti zsírszövettel veszi körül a kezelt terület középpontját. A 2. szakaszban a hasi bőr alatti zsír vastagsága legalább 3,00 cm (30,0 mm) és legfeljebb 8,00 cm (80,0 mm) csípés módszerrel (kalibrált tolómérővel mérve) a szűréskor.
4. Az alany testtömege stabil (az alany jelentésenként ≦ 5%-os súlyváltozásként azonosítható) legalább 3 hónapig a szűrés előtt és a vizsgálat alatt.
5. Az alany, aki stabil életmódot folytat (pl. testmozgás, étkezési szokások és dohányzási szokások) alanyonkénti beszámolónként legalább 3 hónappal a szűrés előtt és a vizsgálat alatt.
6. Önként aláírja a Tájékoztatott Beleegyezési Nyomtatványt (ICF), és a Vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint fizikailag és mentálisan alkalmas a vizsgálatban való részvételre, és hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó elköteleződni egy elfogadható fogamzásgátlási rend mellett partnerével a szűréstől és a vizsgálatban való részvétel alatt az utolsó IP-dózist követő 90. napig, vagy aki jelenleg terhes vagy szoptat. Férfi alany, aki nem hajlandó elköteleződni egy elfogadható fogamzásgátló módszer mellett.

   Megjegyzés: A nem fogamzóképes egyéneknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek sebészileg sterilizáltak (histerektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás) vagy posztmenopauzás (legalább 50 évesek, ≥ 12 hónapos amenorrhoeával, FSH > 40 NE/L).

2. Véralvadási zavarral diagnosztizált alany, vagy véralvadásgátló/thrombocyta-aggregációt gátló terápiát vagy olyan gyógyszereket vagy étrend-kiegészítőket kap, amelyek gátolják a véralvadást vagy a vérlemezke-aggregációt.
3. Az alany hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9%, késik a sebgyógyulása, vagy bármilyen cukorbetegség kockázata van, ami a vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő a vizsgálatban való részvételhez.
4. Az alanynak klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, és kóros leletek vannak az elektrokardiogramon (EKG).
5. Az alany, akinek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel a kórelőzményben, 5 éven belül a szűrés vagy az esetleges rosszindulatú daganat kivizsgálása előtt. A megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinóma és in situ laphámsejtes karcinóma kivételével, a vizsgáló döntése szerint.
6. Humán immundeficiencia vírus (HIV)-1, fertőzés vagy aktív HIV-fertőzött alanyok a szűréskor pozitív HIV antigén/antitest (Ag/Ab) kombinált teszttel.
7. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében tripanofóbiát szenvedtek, rendkívül félnek az injekciókat vagy tűket tartalmazó orvosi eljárásoktól, vagy akik vasovagális ájulást tapasztalnak, és elájulnak vagy elájulnak a vér vagy a tű láttán.

8. Az alany kóros bőr- vagy helyi bőrproblémákkal küzd a kezelési területen, ami a vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő a vizsgálatban való részvételhez, beleértve, de nem kizárólagosan a következők bármelyikét:

   1. Szisztémás betegség bőrmegnyilvánulásai,
   2. a kezelendő terület bőrének vagy lágyszöveteinek bármilyen rendellenessége,
   3. fokozatú cellulit (Nürnberger és Muller skála, Nürnberger F, 1978) a kezelendő területen,
   4. Érzékszervi veszteség vagy dysesthesia a kezelendő területen,
   5. Bizonyíték a kezelendő terület megnagyobbodásáról, kivéve a lokalizált hasi vagy combi bőr alatti zsírszövetet,
   6. Tetoválás a kezelendő területen.

9. Alany, aki átesett a következő eljárásokon:

   1. Olyan korábbi műtétek, amelyek hegszöveteket okoztak a várható kezelési területen a szűrés előtt vagy a vizsgálat során, kivéve a laparoszkópos műtétet és a nagyon kis hegszövetet okozó műtétet, a vizsgáló belátása szerint,
   2. Zsírleszívás a kezelendő területen a szűrés előtt vagy a vizsgálat alatt,
   3. Esztétikai eljárás pl. kriolipolízis, ultrahangos lipolízis, LLLT, lipolízis injekció a kezelendő régióba a szűrés előtt 12 hónapon belül vagy a vizsgálat alatt.
10. Az alany vényköteles vagy OTC súlycsökkentő gyógyszert vagy súlycsökkentő programot kap a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy a vizsgálat alatt.
11. Az alany krónikus szteroid- vagy immunszuppresszív kezelés alatt áll.

12. A következő terápiás szerek folyamatos alkalmazását igényli a vizsgálat során: terfenadin (Teldane), buspiron (Buspar), fexofenadin (Fexotabs, Tefodine, Telfast, Xergic, Allegra stb.), minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy erősen gátolja vagy indukálja a CYP enzimeket , az érzékeny CYP szubsztrátok vagy szűk terápiás indexű gyógyszerek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálati termék értékelését, vagy indokolatlan kockázatnak tehetik ki a résztvevőt.

    Ha egy alanynak bármilyen okból a fent említett terápiás szereket kell használnia a vizsgálat során, ezeket a terápiás szereket nem szabad legalább 2 napig az adagolás előtt és az adagolás utáni 1 napig használni.

13. Nem kaphat helyi érzéstelenítést (pl. lidokainnal szembeni túlérzékenység az anamnézisben).
14. A vizsgálati kezeléssel vagy annak összetevőivel szemben ismert allergiás vagy érzékeny alanyok.
15. Májcirrhosisban vagy nem megfelelő májfunkciójú alanyok a szűréskor aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALKP), összbilirubin (TBIL) vagy gamma-glutamil transzferáz (GGT) > 3,0 × felső határ normál állapotú (ULN), vagy bármilyen olyan májbetegségben szenved, amely megzavarná a biztonságosság vagy hatékonyság értékelését, vagy veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálati eljárásokon való áteséshez vagy a tájékozott beleegyezés megadásához.

16. Bármilyen vesekárosodásban szenvedő alanyok, akiket abnormális szérum kreatininszintként határoznak meg, és a karbamid > 1,5 × ULN vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 90 ml/perc/1,73 m2. A jelenleg dialízis alatt álló személyeket ki kell zárni.

    Alanyok, akiknek az eGFR értéke ≥ 60 és < 90 ml/perc/1,73 m2 at Szűrést a vizsgálónak kell értékelnie, hogy kizárja a már meglévő vesebetegséget vagy a kapcsolódó diszfunkciót. Ha az eGFR enyhe csökkenését a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem szignifikáns, vagy nincs összefüggésben a diszfunkcióval, az alanyok a vizsgáló értékelése alapján alkalmasak lehetnek.

17. Más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a szűrést megelőző 4 héten belül.