Fáze 1, otevřená studie absorpce, metabolismu a vylučování [14C]-resminostatu

Kritéria pro zařazení:

• mužský
• Věk mezi 35 (včetně) a 55 lety (včetně)
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 28,0 kg/m2 včetně, ale nejméně 60 kg tělesné hmotnosti.
• Zdravý, jak je určeno bez klinicky významných nálezů z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbert Meulengrachtův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu] přijatelné) při screeningu a/nebo kontrole podle posouzení zkoušejícího (nebo zmocněnce).
• Subjekty musí souhlasit s užíváním antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení studie
• Anamnéza minimálně 1 stolice denně.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od přihlášení do 90 dnů po propuštění.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
• Jakákoli z následujících abnormalit v laboratorních hodnotách a/nebo EKG při screeningu a/nebo kontrole potvrzených opakováním: hemoglobin, počet bílých krvinek, celkový počet krevních destiček a QTcF mimo normální rozmezí; hodnoty alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a kreatininu > horní hranice normy; a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) <60 ml/min.
• Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
• Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny).
• Potvrzené (např. 2 po sobě jdoucí měření) systolický krevní tlak >150 nebo <90 mmHg, diastolický krevní tlak >90 nebo <50 mmHg a tepová frekvence >90 nebo <40 tepů za minutu.
• Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 2 let před screeningem.
• Spotřeba alkoholu > 21 jednotek za týden. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin.
• Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní test na drogy v moči (potvrzený opakováním) při screeningu nebo kontrole.
• Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience
• Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 90 dnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší před podáním dávky.
• Podání jakéhokoli očkování (včetně vakcín, které jsou v současné době nasazovány ve Spojeném království proti SARS-CoV-27) během posledních 90 dnů před podáním dávky.
• Užívejte nebo zamýšlíte používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus a vylučovací procesy léků, včetně třezalky tečkované, do 30 dnů před kontrolou, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis do 14 dnů před check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
• Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků do 7 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců před check-inem nebo pozitivní kotininový test při screeningu nebo check-inu.
• Požití potravin nebo nápojů obsahujících mák, sevillský pomeranč nebo grapefruit do 7 dnů před check-inem.
• Příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem.
• Darování krve od 3 měsíců před screeningem, plazmy od 2 týdnů před screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před screeningem.
• Špatný periferní žilní přístup
• Subjekty vystavené významnému diagnostickému nebo terapeutickému záření (např. sériovému rentgenu, skenování počítačovou tomografií, baryová moučka) nebo současnému zaměstnání v zaměstnání vyžadujícím monitorování radiační expozice během 12 měsíců před příjezdem.
• Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie zahrnující radioaktivně značený hodnocený produkt během 12 měsíců před registrací.
• Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.