Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie fazy 1 dotyczące wchłaniania, metabolizmu i wydalania [14C]-resminostatu

3 lutego 2022 zaktualizowane przez: 4SC AG

Otwarte badanie fazy 1 dotyczące wchłaniania, metabolizmu i wydalania resminostatu [14C] po podaniu pojedynczej dawki doustnej zdrowym mężczyznom

Resminostat jest silnym, dostępnym po podaniu doustnym inhibitorem deacetylaz histonowych klasy I, IIb i IV (HDAC), w tym wyraźną aktywnością przeciwko HDAC6. Resminostat jest ukierunkowany na zmiany epigenetyczne obserwowane w komórkach nowotworowych i może przynieść znaczące korzyści pacjentom z zaawansowanymi nowotworami poprzez hamowanie progresji nowotworu i przerzutów, a nawet indukowanie regresji nowotworu.

Będzie to otwarte, nierandomizowane, jednodawkowe badanie fazy 1 dotyczące wchłaniania, metabolizmu i wydalania [14C] resminostatu po podaniu pojedynczej dawki doustnej zdrowym mężczyznom.

Celem tego badania jest określenie wchłaniania, metabolizmu i wydalania (AME) resminostatu [14C] oraz scharakteryzowanie i określenie metabolitów obecnych w osoczu, moczu i, jeśli to możliwe, w kale zdrowych uczestników płci męskiej po jednorazowym podaniu doustnym administracja. Znajomość metabolizmu i wydalania leku macierzystego i jego metabolitów jest przydatna do oceny wymagań dotyczących metabolitów w testach bezpieczeństwa, wyjaśnionych w Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH) M3, oraz prawdopodobieństwa wpływu zaburzeń czynności nerek lub wątroby na dystrybucję resminostatu, oraz prawdopodobieństwo interakcji lek-lek z resminostatem. Wyniki tego badania mogą stanowić wskazówkę dla przyszłych projektów badań z wykorzystaniem specjalnych populacji lub oceny potencjału interakcji lek-lek.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna
  • Wiek od 35 (włącznie) do 55 lat (włącznie)
  • Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 28,0 kg/m2 włącznie, ale nie mniej niż 60 kg masy ciała.
  • Zdrowy, określony na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. podejrzenie zespołu Gilberta Meulengrachta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej] nie jest dopuszczalne) podczas kontroli i/lub odprawy, zgodnie z oceną badacza (lub osoby wyznaczonej).
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji
  • Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF i przestrzegania ograniczeń nauki
  • Historia co najmniej 1 wypróżnienia dziennie.
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od momentu zameldowania do 90 dni po wypisaniu ze szpitala.

Kryteria wyłączenia:

  • Istotna historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez badacza (lub osobę wyznaczoną).
  • Każda z następujących nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych i/lub EKG podczas badania przesiewowego i/lub kontroli, potwierdzona powtórnie: hemoglobina, liczba białych krwinek, całkowita liczba płytek krwi i odstęp QTcF poza prawidłowym zakresem; wartości aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i kreatyniny > górna granica normy; oraz szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) <60 ml/min.
  • Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) wyraził na to zgodę.
  • Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny).
  • Potwierdzone (np. 2 kolejne pomiary) skurczowe ciśnienie krwi >150 lub <90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 lub <50 mmHg oraz tętno >90 lub <40 uderzeń na minutę.
  • Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo. Jedna jednostka alkoholu to ½ kufla (285 ml) piwa lub lagera, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) spirytusu.
  • Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu (potwierdzony powtórnie) podczas badania przesiewowego lub odprawy.
  • Dodatni panel zapalenia wątroby i/lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  • Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed podaniem.
  • Podanie jakiejkolwiek szczepionki (w tym szczepionek obecnie stosowanych w Wielkiej Brytanii przeciwko SARS-CoV-27) w ciągu ostatnich 90 dni przed dawkowaniem.
  • Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków/produktów, o których wiadomo, że zmieniają procesy wchłaniania, metabolizmu i wydalania leków, w tym ziele dziurawca, w ciągu 30 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
  • Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę w ciągu 14 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
  • Używać lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
  • Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego w ciągu 7 dni przed zameldowaniem, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
  • Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed odprawą lub pozytywny wynik testu kotyniny podczas kontroli lub odprawy.
  • Spożycie żywności lub napojów zawierających mak, sewilską pomarańczę lub grejpfrut w ciągu 7 dni przed odprawą.
  • Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
  • Oddawanie krwi od 3 miesięcy przed skriningiem, osocza od 2 tygodni przed skriningiem lub płytek krwi od 6 tygodni przed skriningiem.
  • Słaby dostęp do żył obwodowych
  • Osoby z narażeniem na znaczne promieniowanie diagnostyczne lub terapeutyczne (np. seryjne prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa, posiłek barytowy) lub obecnie zatrudnione na stanowisku wymagającym monitorowania narażenia na promieniowanie w ciągu 12 miesięcy przed odprawą.
  • Uczestnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu znakowanego radioizotopem w ciągu 12 miesięcy przed zgłoszeniem.
  • Osoby, które w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinny brać udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: [14C]-resminostat
pojedyncza dawka 400 mg [14C]-resminostatu
1 pojedyncza dawka 400 mg [14C]-resminostatu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC0-ostatnie
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
AUC od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia uzyskanego z profili stężenie w krwi pełnej i osoczu-czas po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
AUC0-∞
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
AUC od czasu zerowego ekstrapolowane do nieskończoności na podstawie profili stężenie w krwi pełnej i osoczu-czas po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Cmax
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
maksymalne zaobserwowane stężenie wyprowadzone z profili stężenie-czas w pełnej krwi i osoczu po podaniu doustnym [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
tmaks
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
czas do osiągnięcia Cmax wyliczony z profili stężenie w krwi pełnej i osoczu-czas po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
tag
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
czas do pierwszego wymiernego stężenia w osoczu pochodzącego z pełnej krwi i profili stężenie w osoczu-czas po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
λz
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
stała szybkości końcowej eliminacji wyprowadzona z profili stężenie-czas w krwi pełnej i osoczu po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
t1/2
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji wyznaczony z profili stężenie w pełnej krwi i osoczu-czas po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
CL/F
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
pozorny klirens całkowity wyznaczony z profili stężenie w krwi pełnej i osoczu w funkcji czasu po podaniu doustnym [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Vz/F
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
pozorna objętość dystrybucji uzyskana z profili stężenie w krwi pełnej i osoczu w funkcji czasu po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
AUC0-∞ Rezminostat w osoczu/stosunek radioaktywności całkowitej
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
AUC0-∞ resminostatu w osoczu w stosunku do AUC0-∞ całkowitej radioaktywności w osoczu na podstawie profilu krwi pełnej i stężenia w osoczu w czasie po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
AUC0-∞ Stosunek krew/osocze
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
AUC0-∞ całkowitej radioaktywności krwi pełnej do AUC0-∞ całkowitej radioaktywności osocza, pochodzące z pełnej krwi i profili stężenie w osoczu-czas po doustnym podaniu [14C]-resminostatu
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Au
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
ilość wydalana z moczem pochodzącym ze zbiórki moczu przy każdym okresie pobierania próbek
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
skumulowane Aeu
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
skumulowana ilość wydalana z moczem pochodzącym ze zbiórki moczu w każdym okresie pobierania próbek
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
feu
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
procent wydalany z moczem pochodzącym ze zbiórki moczu przy każdym okresie pobierania próbek
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
skumulowany feu
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
skumulowany odsetek wydalany z moczem pochodzącym ze zbiórki moczu w każdym przedziale pobierania próbek
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Aef
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
ilość wydalana z kałem pochodzącym ze zbiórek kału w każdym okresie pobierania próbek
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
skumulowany Aef
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
skumulowana ilość wydalana z kałem pochodząca ze zbiórek kału w każdym okresie pobierania próbek
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
fef
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
procent wydalany z kałem pochodzącym ze zbiórek kału w każdym okresie pobierania próbek
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
skumulowany fef.
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
skumulowany odsetek wydalany z kałem pochodzącym ze zbiórek kału w każdym okresie pobierania próbek
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: od przyjęcia badanego leku do 28 dni po podaniu badanego leku
Raportowanie AE, w tym pokrewieństwo i dotkliwość
od przyjęcia badanego leku do 28 dni po podaniu badanego leku
Rytm serca
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Analiza EKG za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Częstość komorowa
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Analiza EKG za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Interwał PR (synonim: przedział PQ)
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Analiza EKG za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Zespół QRS
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Analiza EKG za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Odstęp QT
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Analiza EKG za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Odstęp QTcF
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Analiza EKG za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Oznaki życiowe (temperatura ciała)
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Temperatura ciała zostanie zmierzona po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Funkcje życiowe (ciśnienie krwi)
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi będzie mierzone po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
Pełne badanie fizykalne obejmujące co najmniej głowę, oczy, uszy, nos i gardło, płuca, serce, stan neurologiczny, brzuch, kończyny, skórę i węzły chłonne
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
profile metaboliczne resminostatu
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
identyfikacja i oznaczanie ilościowe metabolitów w próbkach surowicy i moczu metodą HPLC
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
identyfikacja i oznaczanie ilościowe metabolitów resminostatu
Ramy czasowe: Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu
identyfikacja i oznaczanie ilościowe metabolitów w próbkach surowicy i moczu metodą HPLC
Od dnia -1 do maksymalnie 15 dni po podaniu pojedynczej dawki [14C]-resminostatu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ziarniniak grzybiasty

Badania kliniczne na [14C]-resminostat

3
Subskrybuj