Účinnost a bezpečnost sintilimabu kombinovaného intraperitoneálně a intravenózně paklitaxel plus orální S-1 u pacientů s rakovinou žaludku s peritoneálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku;
2. Peritoneální metastázy z rakoviny žaludku vyžadující definitivní diagnózu pomocí laparoskopie a bez obstrukce výtokového traktu žaludku a střevní obstrukce;
3. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas;
4. Věk ≥ 18 let při registraci;
5. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2;
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce;
7. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin. absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l; absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l; počet krevních destiček ≥100x109/l; hemoglobin ≥90 g/l; bilirubinu

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzené známky vzdálené metastázy jiné než peritoneální metastázy (např. metastázy v játrech, metastázy v plicích, metastázy do paraaortálních lymfatických uzlin atd.);
2. Během těhotenství, do 28 dnů po porodu nebo během laktace;
3. Synchronní nebo metachronní (do 5 let) malignity.
4. Závažné duševní onemocnění, nekontrolovaná epilepsie nebo onemocnění centrálního nervového systému;
5. Klinicky závažné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatická ischemická choroba srdeční, třída II podle New York Heart Association (NYHA) nebo závažnější městnavé srdeční selhání nebo arytmie vyžadující lékovou intervenci, nebo anamnéza infarktu myokardu za posledních 12 měsíců;
6. Obstrukce horní části gastrointestinálního traktu nebo abnormální fyziologické funkce nebo malabsorpční syndrom mohou ovlivnit absorbéry S-1;
7. Známá periferní neuropatie (> NCI-CTC AE 1). Není však třeba vyloučit pacienty, u kterých pouze vymizel hluboký šlachový reflex (DTR);
8. Pacienti na steroidní nebo imunosupresivní léčbě po transplantaci orgánu;
9. Pacienti se závažnými nekontrolovanými rekurentními infekcemi nebo jiným závažným nekontrolovaným doprovodným onemocněním;
10. Střední nebo těžké poškození ledvin [clearance kreatininu ≤ 50 ml/min] nebo sérový kreatinin > horní hranice normy (ULN), 115 μmol/l;
11. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD);
12. Anafylaxe na paclitaxel nebo jakoukoli složku výzkumného léku.
13. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo refrakterní autoimunitní onemocnění v anamnéze; Mohou být vybráni jedinci s hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožními chorobami bez systémové léčby (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie);
14. HIV pozitivní, aktivní hepatitida B nebo C (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥10 kopií/ml; hepatitida C: HCV protilátka a HCV-RNA pozitivní, vyžadující současně antivirovou léčbu);
15. Steroidní nebo jiná systémová imunosupresivní léčba byla nasazena 14 dní před přijetím, s výjimkou lokálních nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (např. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jiných glukokortikoidů v ekvivalentní dávce) nosním sprejem, inhalací nebo jinými cestami nebo hormony používanými k prevenci alergie na kontrastní látky;
16. Nekontrolovaná arytmie a infarkt myokardu do 12 měsíců před přijetím nebo aktivní tuberkulóza.