MYSL Imaging doplňková studie (MINDS)

Dramatické pokroky v léčbě vrozené srdeční choroby (CHD) zlepšily přežití do dospělosti z <10 % v 60. letech na téměř 90 % v současné době. S tímto měnícím se demografickým vývojem nyní počet dospělých pacientů s CHD (ACHD) převažuje nad dětskými pacienty s CHD. Pacienti s ACHD vykazují neurokognitivní deficity specifické pro doménu, jako je porucha exekutivních funkcí, spojená se sníženou kvalitou života, která zahrnuje deficity v dosaženém vzdělání a sociální interakci. Tyto deficity souvisejí s rizikovými faktory, které se mohou vyskytovat v průběhu života, včetně genetických abnormalit, kumulativního hypoxického/ischemického poškození a aterosklerotického cerebrovaskulárního onemocnění v dospělosti. Zastřešující hypotézou je, že pacienti s ACHD vykazují vaskulární poškození mozku a strukturní/fyziologické změny mozku, které předpovídají specifické neurokognitivní deficity, včetně exekutivní dysfunkce, které jsou modifikovány behaviorálními a environmentálními obohaceními CR (např. zvyky). Vyšetřovatelé navrhují doplňkovou studii k NHLBI financované Pediatric Heart Network (PHN) „Multi-Institutional Neuurocognitive Discovery Study (MINDS) in Adult Congenital Heart Disease (ACHD).“ Vyšetřovatelé využijí data rodičovské studie MINDS-ACHD (tj. neuropsychologická baterie NIH Toolbox/klinická data/biologické vzorky) a zavedenou harmonizaci neurozobrazování, kterou vyšetřovatelé v současné době používají pro multicentrický konektom mozku PHN Single Ventricle Reconstruction (SVRIII). studie (R01-HL128818), k měření neurozobrazovacích biomarkerů u pacientů s ACHD na stejných místech PHN. Specifické cíle jsou: Specifický cíl č. 1 (poranění mozku): Zjistit, zda je poranění mozku související s cévami (kortikální infarkty, hemosiderinové léze a hyperintenzita bílé hmoty) spojeno se specifickými neurokognitivními deficity (např. celkové složené skóre NIH Toolbox) u pacientů s ACHD. Specifický cíl #2 (struktura mozku): Zjistit, zda snížená frontotemporální tloušťka kortikální kůry a konektivita bílé hmoty jsou spojeny se specifickými neurokognitivními deficity (např. NIH Toolbox frontální výkonné dílčí skóre) u pacientů s ACHD. Specifický cíl č. 3 (fyziologie mozku): Zjistit, zda je snížená cerebrovaskulární rezerva (regionální průtok krve mozkem / klidové zobrazení BOLD) spojena se specifickými neurokognitivními deficity (např. krystalizované kompozitní skóre NIH Toolbox) u pacientů s ACHD. Specifický cíl č. 4 (kognitivní rezerva): Zjistit, zda jsou asociace mezi neurozobrazovacími biomarkery a neurokognitivními výsledky u pacientů s ACHD modifikovány behaviorálními a environmentálními obohacenými proxy CR, za použití tradičních statistických modelů a technik strojového učení. Vzhledem k nedostatku multimodálních neurozobrazovacích studií u ACHD se navrhovaná studie zabývá velkou mezerou ve znalostech v populaci ACHD tím, že poskytuje vhled do mechanismu, který je základem zhoršených neurokognitivních výsledků. Tato studie poskytne strukturně-fyziologické koreláty neurokognitivních výsledků, což představuje první multicentrickou neurozobrazovací studii provedenou u ACHD. Důležité je, že s těmito neurozobrazovacími a neurokognitivními výslednými daty budou integrována další data o obohacení chování a prostředí pro modelování kognitivní rezervy. Výsledky tohoto výzkumu pomohou utvářet péči o pacienty s ACHD a prohloubí naše chápání souhry mezi poraněním mozku a kognitivní rezervou. Navrhovaná doplňková studie je tedy proveditelná a nákladově efektivní díky využití infrastruktury NHLBI-PHN. Jako takový je navrhovaný výzkum dobře v souladu se strategickou vizí NHLBI.