MINDS Imaging Aanvullend onderzoek (MINDS)

Dramatische vooruitgang in de behandeling van aangeboren hartaandoeningen (CHZ) heeft de overleving tot volwassenheid verbeterd van <10% in de jaren zestig tot bijna 90% in het huidige tijdperk. Met deze veranderende demografie zijn er nu meer volwassen CHZ-patiënten (ACHD) dan pediatrische CHZ-patiënten. ACHD-patiënten vertonen domeinspecifieke neurocognitieve tekorten, zoals stoornissen in de uitvoerende functie, geassocieerd met verminderde kwaliteit van leven, waaronder tekorten in opleidingsniveau en sociale interactie. Deze tekorten houden verband met risicofactoren die gedurende het hele leven kunnen optreden, waaronder genetische afwijkingen, cumulatief hypoxisch/ischemisch letsel en atherosclerotische cerebrovasculaire ziekte die op volwassen leeftijd begint. De overkoepelende hypothese is dat ACHD-patiënten vasculair hersenletsel en structurele/fysiologische hersenveranderingen vertonen die voorspellend zijn voor specifieke neurocognitieve stoornissen, waaronder executieve disfunctie, die worden gemodificeerd door gedrags- en omgevingsverrijkende proxies van CR (bijv. gebruiken). De onderzoekers stellen een aanvullende studie voor aan het door de NHLBI gefinancierde Pediatric Heart Network (PHN) "Multi-Institutional Neurocognitive Discovery Study (MINDS) in Adult Congenital Heart Disease (ACHD)." De onderzoekers zullen gebruikmaken van de MINDS-ACHD ouderstudiegegevens (d.w.z. NIH Toolbox neuropsychologische batterij/klinische gegevens/biologische monsters) en een gevestigde neuroimaging-harmonisatie, die de onderzoekers momenteel gebruiken voor het PHN Single Ventricle Reconstruction (SVRIII) multi-center hersenconnectoom studie (R01-HL128818), om neuroimaging biomarkers te meten bij ACHD-patiënten op dezelfde PHN-locaties. De specifieke doelstellingen zijn: Specifiek doel #1 (hersenletsel): Vaststellen of vasculair gerelateerd hersenletsel (corticale infarcten, hemosiderinelaesies en hyperintensiteit van witte stof) geassocieerd is met specifieke neurocognitieve stoornissen (bijv. NIH Toolbox totale samengestelde score) bij ACHD-patiënten. Specifiek doel #2 (hersenstructuur): Om te bepalen of verminderde frontotemporale corticale dikte en wittestofconnectiviteit geassocieerd zijn met specifieke neurocognitieve stoornissen (bijv. NIH Toolbox frontale executive subscore) bij ACHD-patiënten. Specifiek doel #3 (hersenfysiologie): Vaststellen of verminderde cerebrovasculaire reserve (regionale cerebrale doorbloeding/BOLD-beeldvorming in rust) geassocieerd is met specifieke neurocognitieve stoornissen (bijv. NIH Toolbox gekristalliseerde samengestelde score) bij ACHD-patiënten. Specifiek doel #4 (cognitieve reserve): bepalen of de associaties tussen neuroimaging-biomarkers en neurocognitieve uitkomsten bij ACHD-patiënten worden gewijzigd door gedrags- en omgevingsverrijkingsproxy's van CR, met behulp van traditionele statistische modellen en machine learning-technieken. Gezien het gebrek aan multimodale neuroimaging-onderzoeken bij ACHD, pakt de voorgestelde studie een grote kenniskloof in de ACHD-populatie aan door inzicht te verschaffen in het mechanisme dat ten grondslag ligt aan verminderde neurocognitieve uitkomsten. Deze studie zal structureel-fysiologische correlaten van neurocognitieve uitkomsten opleveren, wat de eerste multi-center neuroimaging-studie vertegenwoordigt die wordt uitgevoerd bij ACHD. Belangrijk is dat andere gedrags- en omgevingsverrijkingsgegevens zullen worden geïntegreerd met deze neuroimaging en neurocognitieve uitkomstgegevens om cognitieve reserve te modelleren. De resultaten van dit onderzoek zullen de zorg voor ACHD-patiënten helpen vormgeven en ons begrip van de wisselwerking tussen hersenletsel en cognitieve reserve vergroten. De voorgestelde aanvullende studie is dus zowel haalbaar als kosteneffectief door gebruik te maken van de NHLBI-PHN-infrastructuur. Het voorgestelde onderzoek sluit daarmee goed aan bij de Strategische Visie van de NHLBI.