KidneYou – inovativní digitální terapie

KidneYou je lékařské zařízení určené k poskytování digitální terapie (DT) pacientům. DT, jako součást Digital Health, využívá vysoce kvalitní digitální technologie ke stimulaci změn životního stylu u pacientů. KidneYou byl založen s cílem zlepšit odhodlání pacientů dodržovat terapeutické pokyny (tj. nutriční programy, denní/týdenní fyzické aktivity) ke zvládnutí jejich chronických onemocnění, jako je CKD. Kromě toho může KidneYou zlepšit informovanost pacienta o jeho nemoci (mindfulness) tak, aby se zvýšila individuální schopnost člověka být plně přítomen stavu probíhajícího onemocnění a reagovat na něj aktivním a pozitivním způsobem.

Cílem této studie je zjistit, zda zdravotnický prostředek KidneYou, náhodně přiřazený pacientům s CKD (kategorie G3b/G4; kategorie A1/A2), může zlepšit zdravotní stav pacienta s CKD pozitivními změnami v životním stylu subjektu (tj. zdravé stravování, účast na fyzické aktivitě) a prostřednictvím kumulativní redukce stresu (tj. program všímavosti) vycházející ze základního chronického onemocnění a z diagnostických a léčebných intervencí nezbytných k jeho zvládnutí. Některé programy životního stylu (tj. výživa a fyzická cvičení) budou poskytovány oběma randomizovaným skupinám různými způsoby (tj. s KidneYou/bez KidneYou), zatímco ostatní programy (tj. všímavost) budou přístupné pouze uživatelům KidneYou, což vyžaduje technologickou podporu pro multimediální obsah, který si aplikace denně sama spravuje. Tato inovativní metoda se vyhýbá každodenním osobním zásahům prováděným zdravotnickými pracovníky při léčbě duševního zdraví. Obecně lze říci, že se očekává, že KidneYou může zlepšit pacientovu adherenci ke klinickým radám a následně i zdravotní stav pacientů u uživatelů ve srovnání s neuživateli. Zapsané subjekty budou náhodně rozděleny do jednoho ze dvou léčebných ramen podle návrhu paralelních skupin. Subjektům zařazeným do skupiny A (intervenční skupina) bude poskytnuta KidneYou, zatímco pacienti ve skupině B (neekvivalentní skupina) budou použity jako kontrola. Do studie bude zařazeno 210 subjektů, obou pohlaví, ve věku ≥18 let, aby bylo získáno 190 celkově hodnotných subjektů (95 v každé skupině). Období náboru bude trvat 12 měsíců.

U každého pacienta bude léčba trvat 3 po sobě jdoucí měsíce (12 týdnů), během kterých budou provedeny změny životního stylu s/bez KidneYou. Na konci tohoto období bude program životního stylu ukončen a po 1 dalším měsíci (16 týdnech) následuje kontrolní návštěva. Následná návštěva bude použita k pozorování trvalých účinků na zdraví pacienta 30 dní po ukončení programů změny životního stylu podávaných pacientům s KidneYou a bez něj.

Na začátku studie bude u pacientů hodnocena úroveň stresu pomocí škály vnímaného stresu (PSS) od Cohena (Cohen, 1983). Konkrétně bude použit italský překlad PSS-10, což je 10položkový dotazník, který má za úkol zjistit, jak nepředvídatelné, neovladatelné a přetížené respondenti nacházejí svůj život. Pro přizpůsobení měření stresu věkovému rozmezí populace očekávanému v této studii byla podle tabulky norem pro inventář PSS 10 položek zvolena hranice 12 bodů. Proto budou všichni jedinci se skóre >12 v dotazníku PSS doručeném při první studijní návštěvě (V0) považováni za subjekty s vyšší hladinou stresu nad normál a za subjekty s jedním z hlavních kritérií pro zařazení.

Každý subjekt podstoupí 4 (čtyři) návštěvy a bude vyšetřen podle následujícího rozvrhu:

• V0 - základní linie
• V1 – 6 týdnů po výchozí hodnotě (42. ± 2. den)
• V2 - 12 týdnů po výchozí hodnotě (den 84±2. Konec administrace programu životního stylu)
• V3 – 4 týdny po V2 (den 112±4. Následná návštěva a návštěva na konci studie [EOS])

Posouzení přínosů/rizik Přínosy pro pacienty vyplývající z realizace studie jsou současná aplikace tří nefarmakologických programů pro zlepšení zdraví pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Očekávané výsledky jsou takové, že současné používání těchto tří programů umožní větší zlepšení, než jaká byla dosud dosažena při samostatném používání programů. Namísto dosud publikovaných experimentálních důkazů má tato studie v úmyslu měřit spíše objektivní přínosy než ty, které vnímají pacienti s CKD. Za tímto účelem se skládá složený primární cíl/koncový bod ze snadno měřitelných objektivních markerů.

Zlepšení se očekávají v obou léčebných skupinách, protože potravinové a fyzické programy budou zavedeny také v kontrolní skupině (neuživatelé KidneYou). U výzkumné skupiny (uživatelé KidneYou) se však předpokládá dosažení vyšších přínosů díky možnosti nabízet prostřednictvím softwaru App třetí psychologický program (mindfulness) sestávající z multimediálních obsahů. Vyšší očekávané přínosy ve zkoumané skupině jsou odůvodněny větší atraktivitou aplikace ve srovnání s papírovým deníkem v kontrolní skupině s následným zvýšením souladu a účinnosti u uživatelů KidneYou.

Možná rizika, která lze u této specifické studované populace očekávat, mohou souviset s klinickými příhodami vyplývajícími z dodržování alespoň jednoho ze tří nefarmakologických programů, jako je hypoglykémie, nauzea, zvracení, gastrointestinální potíže, fyzické nehody během cvičení, hypertenzní krize , obsedantní pocit ohledně cvičení a příjmu potravy, úzkost/vina při nedosažení stanovených cílů cvičení nebo příjmu potravy, interference s každodenními aktivitami subjektu a/nebo sociálním životem, neurózy týkající se individuálního tělesného obrazu nebo jakákoli jiná nepříznivá zkušenost.

Primární cíl

- Zlepšení kvality a množství dietního příjmu u pacientů užívajících KidneYou ve srovnání s pacienty, kterým aplikace nebyla poskytnuta po 3 měsících přizpůsobeného nutričního programu (NP).

NEBO

- Zvýšit energetický výdej u pacientů užívajících KidneYou ve srovnání s pacienty, kterým KidneYou nebyl poskytnut po 3 měsících přizpůsobeného programu fyzické aktivity (PA).

NEBO

- Ke zmírnění stresu souvisejícího se základním onemocněním CKD u pacientů užívajících KidneYou ve srovnání s pacienty, kterým nebyl KidneYou po 3 měsících studie poskytnut.

Sekundární objekty

1. Pomoci pacientům dosáhnout dvou nebo více výše uvedených cílů.
2. Popsat každý primární cíl dosažený v každé randomizované skupině.
3. Stratifikovat výsledky primárního cíle podle kategorií G3b a G4 klasifikace CKD
4. Stratifikovat výsledky primárního cíle podle kategorie A1 a A2 klasifikace CKD.
5. Pro posouzení stupně redukce azoturie (g/24h) v každé léčebné skupině během studie.
6. K posouzení rozdílů v redukci azoturie (g/24h) mezi dvěma randomizovanými skupinami během studie.
7. Zhodnotit stupeň zlepšení fyzické funkce v každé léčebné skupině během 6-MWT.
8. K posouzení rozdílů ve zlepšení fyzické funkce mezi dvěma randomizovanými skupinami během studie.
9. Pro posouzení stupně zvýšení fyzické aktivity (minuty) v každé léčebné skupině během studie.
10. Pro posouzení stupně redukce stresu (Perceived Stress Scale [PSS] of Cohen) v každé léčebné skupině během studie.
11. K posouzení rozdílů ve snížení stresu (Perceived Stress Scale [PSS] of Cohen) mezi dvěma randomizovanými skupinami během studie.
12. Pro zjištění úrovně přijatelnosti u uživatelů KidneYou.

Bezpečnost 13. Popsat bezpečnostní profil ve dvou léčebných skupinách.

Primární koncové body

- Vyhodnotit dosažení průměrného snížení azoturie o alespoň 10 % (g/24h) u uživatelů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) KidneYou, kteří byli vystaveni 3měsíčnímu nutričnímu programu (NP) ve srovnání s neuživateli s chronickým onemocněním ledvin KidneYou, kteří byli vystaveni stejný 3měsíční NP.

NEBO

- Vyhodnotit dosažení průměrného nárůstu vzdálenosti alespoň o 15 % (metry v 6-MWT) u uživatelů CKD KidneYou vystavených 3měsíčnímu programu PA ve srovnání s neuživateli CKD KidneYou, kteří byli vystaveni stejnému 3měsíčnímu Program PA.

NEBO

- Vyhodnotit dosažení průměrného snížení alespoň o 10 % vnímaného stresu (podle Cohenovy škály vnímaného stresu [PSS]) u uživatelů CKD KidneYou vystavených 3měsíčnímu programu všímavosti (MP) ve srovnání s neuživateli CKD KidneYou a nejsou vystaveny stejnému MP.

Bezpečnostní koncový bod K posouzení četnosti nežádoucích příhod, nepříznivých účinků zařízení, abnormality laboratoře

Statistické hypotézy Tato studie je navržena tak, aby otestovala nulovou hypotézu, že procento „úspěchu“ (zamýšlené jako dosažení primárního cílového bodu) u neuživatelů KidneYou se rovná procentu „úspěchu“ u uživatelů KidneYou. Alternativní hypotézou je, že procento „úspěšnosti“ u uživatelů, kteří neužívají KidneYou, se liší od procenta „úspěšnosti“ u uživatelů KidneYou.

Určení velikosti vzorku Velikost vzorku se odhaduje, aby poskytla statistickou sílu pro primární cílový bod. Výpočet velikosti vzorku je založen na kombinaci očekávaného podílu úspěšnosti v kontrolní skupině a očekávané delta (Δ) úspěšnosti v experimentální skupině.

Při hladině významnosti α rovné 0,05 a síle rovné 80 % je zapotřebí velikost vzorku 190 subjektů (95 na skupinu), aby bylo možné detekovat jako významnou, pokud vůbec nějakou, delta úspěchu ve prospěch experimentální skupiny rovnající se 20 % (za předpokladu úspěšnosti 40 % v kontrolní skupině a 60 % úspěšnosti v experimentální skupině).

Zajištění kvality dat Všechna data účastníků týkající se studie budou zaznamenána na eCRF, pokud nebudou předána sponzorovi nebo zmocněnci elektronicky (např. laboratorní data). Vyšetřovatel je odpovědný za ověření, že údaje jsou přesné a správné, elektronickým podpisem eCRF.

Vyšetřovatel musí povolit sledování související se studií, audity, kontrolu institucionální revizní rady/etické komise a inspekce regulačních agentur a poskytnout přímý přístup ke zdrojovým datovým dokumentům.

Zadavatel nebo pověřená osoba je odpovědná za správu dat této studie včetně kontroly kvality dat.

Monitorující studie budou provádět průběžné ověřování zdrojových dat, aby potvrdili, že data zadaná do eCRF oprávněnými pracovníky pracoviště jsou správná, úplná a ověřitelná ze zdrojových dokumentů; že je chráněna bezpečnost a práva účastníků; a že studie je prováděna v souladu s aktuálně schváleným protokolem a jakýmikoli dalšími dohodami o studii, ICH (Mezinárodní konference o harmonizaci) GCP (správná klinická praxe) a všemi platnými regulačními požadavky.