Kombinace ivosidenibu, nivolumabu a ipilimumabu u dříve léčených subjektů s neresekovatelným nebo metastatickým IDH1 mutantním cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Mít zdokumentované onemocnění s mutací genu IDH1 na základě postupu místního testování (testované varianty mutací R132C/L/G/H/S)
• Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
• Mají histopatologickou diagnózu konzistentní s neresekovatelným nebo metastatickým cholangiokarcinomem a nejsou způsobilí pro kurativní resekci, transplantaci nebo ablativní terapie
• Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST verze 1.1. Subjekty, které podstoupily předchozí lokální terapii (včetně mimo jiné embolizace, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace nebo radiační terapie), jsou způsobilé za předpokladu, že měřitelné onemocnění spadá mimo léčebné pole nebo je v poli, ale vykazuje ≥ 20% nárůst velikosti po - posouzení léčby.

Kritéria vyloučení:

• předchozí léčba inhibitorem IDH nebo předchozí léčba jiným inhibitorem imunitního kontrolního bodu než anti-PD1/L1
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od studijní léčby
• Účastníci, kteří se před prvním podáním IMP nezotabili z toxicity předchozí protinádorové terapie, včetně nehematologické toxicity stupně ≥ 1, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 National Cancer Institute. Reziduální toxicita stupně ≤ 2 z chemoterapie (např. alopecie, neuropatie) může být povolena.
• Mají známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy. Subjekty s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před vstupem do studie, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a mají rentgenologicky stabilní onemocnění minimálně 3 měsíce před nástupem na studium. Poznámka: Bude povoleno až 10 mg ekvivalentu prednisonu denně.