DBS Imaging-based vs. Threshold Assessment-based Programming (DBS-ITAP)

Odůvodnění:

Hluboká mozková stimulace (DBS) subtalamického jádra (STN) je zavedenou léčbou pro deaktivaci motorických příznaků Parkinsonovy choroby (PD). Správné naprogramování nastavení DBS pro zajištění optimální stimulace v cílové oblasti je zásadní pro úspěšný klinický výsledek. K dnešnímu dni je nastavení DBS založeno na výběru kontaktního bodu (bodů) a stimulačních parametrů se standardizovaným hodnocením prahových hodnot: pro každý kontaktní bod se proud zvyšuje po malých krocích a závažnost motorických příznaků a možných nežádoucích účinků se hodnotí s každým krok. Tento proces je náročný a časově náročný kvůli velkému množství možných kombinací parametrů. Dále je třeba vzít v úvahu individuální odchylky v anatomii pacienta, umístění elektrod DBS a výskyt nežádoucích účinků. To má za následek dlouhé programovací sezení, které může být pro pacienty vyčerpávající a často vede k neprůkazným výsledkům kvůli únavě. Zobrazovací techniky se v průběhu let výrazně zlepšily a mohly by být užitečné pro programování nastavení DBS na základě anatomie specifické pro pacienta.

Objektivní:

Cílem této studie je zjistit, zda programování DBS založené na zobrazování pro léčbu motorických symptomů Parkinsonovy choroby u STN DBS není horší než současná standardní praxe programování DBS založeného na hodnocení klinického prahu.

Studovat design:

Studie je jednocentrová prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená klinická studie s koncovým bodem (design PROBE). Po operaci implantace DBS bude celkem 132 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k počátečnímu programování DBS založenému na zobrazování (skupina Imaging) nebo k programování DBS na základě počátečního stanovení prahu (skupina Threshold). Sledování je šestiměsíční a skládá se ze 3 studijních návštěv.

Studijní populace:

Pacienti jsou způsobilí pro studii, pokud budou mít bilaterální STN DBS pro parkinsonské motorické symptomy v Amsterdam UMC.

Zásahy:

V obou skupinách (tj. Imaging a Threshold) začne programování DBS dva až tři týdny po operaci DBS. Pro programování DBS jsou pacienti přijímáni do nemocnice na jeden den, když nemají léčbu Parkinsonovou chorobou.

Zobrazovací skupina:

Pomocí zobrazovacích technik jsou vyšetřovatelé schopni vizualizovat umístění svodu DBS v rámci segmentované anatomie jedince a objemu aktivované tkáně (VTA; tj. tkáň uzavřená v izo-povrchu aktivační funkce), což může mít potenciál zlepšit programování parametrů a výsledků stimulace. K tomu se pooperační CT-scan používá k lokalizaci DBS svodů a okolní anatomické struktury se rekonstruují pomocí pacientova předoperačního MRI skenu. Na základě anatomie specifické pro pacienta lze určit nastavení DBS (vhodné kontakty, amplitudu a šířku pulzu), které vytvoří ideální VTA v rámci cíle a minimalizuje stimulaci okolních struktur. Tato nastavení lze poté použít jako výchozí bod pro programování parametrů stimulace.

Skupina prahů:

Každá elektroda DBS má čtyři až 16 kontaktních bodů v blízkosti hrotu, odkud může být vyzařován elektrický proud. Při programování DBS se volí kontaktní bod nebo kombinace kontaktních bodů použitých pro stimulaci a optimální parametry elektrické stimulace. Dva až tři týdny po operaci lékař zapne DBS. Za tímto účelem je pacient přijat do nemocnice a pro každé kontaktní místo je provedeno prvotní stanovení prahu. Rozhodujícím krokem v tomto procesu je určit pro každý samostatný kontaktní bod množství proudu potřebného k vytvoření symptomatického zlepšení a množství proudu, který generuje nepříznivé účinky. Pro stanovení těchto prahových hodnot se proud zvyšuje po 0,5 miliampérech (mA) v krocích od 0 do přibližně 5,0 mA, postupně pro každý kontaktní bod, a závažnost Parkinsonových příznaků a možných nežádoucích účinků se hodnotí v každém kroku. Pro toto stanovení prahu musí být pacienti vysazeni z léčby Parkinsonovou (OFF-fáze léků). Na základě prahových hodnocení jsou vybrány aktivní kontaktní bod (body) a stimulační parametry. Proud DBS se obvykle postupně zvyšuje v průběhu týdnů až měsíců s odpovídajícími úpravami farmakologické léčby. U pacientů s bilaterálním DBS a čtyřmi kontaktními body na každé elektrodě trvá posouzení prahu asi tři hodiny.

Pacient má 50% šanci, že bude randomizován do počátečního programování DBS založeného na zobrazování (tj. skupina na zobrazování). Očekávaným přínosem pro tuto skupinu je, že nebudou potřebovat hodnocení prahových hodnot, a proto budou mít menší zátěž kvůli menšímu počtu návštěv nemocnic kvůli programování. S účastí v této studii nejsou spojena žádná další rizika. Pokud stimulační parametry zjištěné pomocí programování založeného na zobrazování neposkytují dostatečný účinek ve skupině zobrazování, mohou se zdravotničtí pracovníci rozhodnout pro provedení prahového hodnocení pro tyto pacienty.

Dopad:

Výsledky studie mohou dobře přispět ke snížení zátěže léčby DBS. Pokud programování založené na zobrazování není horší než programování založené na prahovém hodnocení, může to vést k efektivnějšímu programování se zkrácenou dobou programování (menší využití zdrojů zdravotní péče) a menším nepohodlím pro pacienty.