DBS Imaging-pohjainen vs. Threshold Assessment -pohjainen ohjelmointi (DBS-ITAP)

Perustelut:

Subtalamisen ytimen (STN) syväaivostimulaatio (Deep Brain Stimulation, DBS) on vakiintunut hoito Parkinsonin taudin (PD) motoristen oireiden poistamiseen. DBS-asetusten oikea ohjelmointi optimaalisen stimulaation aikaansaamiseksi kohdealueella on ratkaisevan tärkeää onnistuneen kliinisen lopputuloksen kannalta. Tähän mennessä DBS-asetusten ohjelmointi perustuu kosketuspisteiden ja stimulaatioparametrien valintaan standardoiduilla kynnysarvosteluilla: jokaisen kosketuspisteen virtaa lisätään pienin askelin ja motoristen oireiden vakavuus ja mahdolliset haittavaikutukset arvioidaan jokaisella. askel. Tämä prosessi on haastava ja aikaa vievä, koska mahdollisia parametriyhdistelmiä on paljon. Lisäksi on otettava huomioon potilaan anatomian yksilöllinen vaihtelu, DBS-johtojen sijoitus ja haittavaikutusten esiintyminen. Tämä johtaa pitkiin ohjelmointiistuntoihin, jotka voivat olla potilaille uuvuttavia ja johtavat usein epäselviin tuloksiin väsymyksen vuoksi. Kuvaustekniikoita on parannettu huomattavasti vuosien varrella, ja niistä voi olla hyötyä DBS-asetusten ohjelmoinnissa potilaskohtaisen anatomian perusteella.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko kuvantamispohjainen DBS-ohjelmointi Parkinsonin motoristen oireiden hoitoon STN DBS:ssä huonompi kuin nykyinen kliiniseen kynnysarviointiin perustuva DBS-ohjelmointi.

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus on yhden keskuksen prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepiste (PROBE-suunnittelu) kliininen tutkimus. DBS-implantaatioleikkauksen jälkeen yhteensä 132 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 alkuperäiseen kuvantamispohjaiseen DBS-ohjelmointiin (Imaging Group) tai DBS-ohjelmointiin, joka perustuu alkuperäiseen kynnysarviointiin (Threshold group). Seuranta kestää kuusi kuukautta ja koostuu kolmesta opintokäynnistä.

Tutkimuspopulaatio:

Potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos heillä on kahdenvälinen STN DBS Parkinsonin motorisiin oireisiin Amsterdamin UMC:ssä.

Interventiot:

Molemmissa ryhmissä (eli kuvantamisessa ja kynnysryhmässä) DBS-ohjelmointi alkaa kaksi tai kolme viikkoa DBS-leikkauksen jälkeen. DBS-ohjelmointia varten potilaat viedään sairaalaan päiväksi, kun he eivät saa Parkinson-lääkitystä.

Kuvausryhmä:

Käytettäessä kuvantamistutkijat pystyvät visualisoimaan DBS-johdon sijainnin yksilön segmentoidussa anatomiassa ja aktivoidun kudoksen tilavuuden (VTA; eli kudos, joka on suljettu aktivointitoiminnon iso-pinnan sisällä), tämä voi olla mahdollista parantaa stimulaatioparametrien ja tulosten ohjelmointia. Tätä varten leikkauksen jälkeistä CT-skannausta käytetään DBS-johtimien paikantamiseen ja ympäröivät anatomiset rakenteet rekonstruoidaan potilaan ennen leikkausta tehdyllä MRI-skannauksella. Potilaskohtaisen anatomian perusteella voidaan määrittää DBS-asetukset (sopivat kontaktit, amplitudi ja pulssin leveys), jotka tuottavat ihanteellisen VTA:n kohteen sisällä ja minimoivat ympäröivien rakenteiden stimulaation. Näitä asetuksia voidaan sitten käyttää lähtökohtana stimulaatioparametrien ohjelmoinnissa.

Kynnysryhmä:

Jokaisessa DBS-elektrodissa on neljä - 16 kosketuspistettä lähellä kärkeä, joista sähkövirta voidaan lähettää. DBS:ää ohjelmoitaessa valitaan stimulaatioon käytettävä kontaktipiste tai kontaktipisteiden yhdistelmä ja optimaaliset sähköstimulaation parametrit. Kaksi tai kolme viikkoa leikkauksen jälkeen kliinikko ottaa DBS:n käyttöön. Tätä tarkoitusta varten potilas viedään sairaalaan, ja jokaiselle kontaktipisteelle tehdään ensimmäinen kynnysarviointi. Ratkaiseva vaihe tässä prosessissa on määrittää kullekin erilliselle kontaktipisteelle oireenmukaisen paranemisen aikaansaamiseen tarvittava virran määrä ja haitallisia vaikutuksia aiheuttavan virran määrä. Näiden kynnysarvojen määrittämiseksi virtaa nostetaan 0,5 milliampeerin (mA) portailla 0:sta noin 5,0 mA:iin peräkkäin jokaisessa kosketuspisteessä, ja Parkinsonin oireiden vakavuus ja mahdolliset haittavaikutukset arvioidaan jokaisessa vaiheessa. Tätä kynnysarvoa varten potilaiden on oltava pois Parkinson-lääkitys (OFF-drug-vaihe). Kynnysarvostelujen perusteella valitaan aktiiviset kontaktipisteet ja stimulaatioparametrit. DBS-virtaa lisätään tavallisesti asteittain viikkojen tai kuukausien aikana vastaavalla farmakologisen hoidon säädöllä. Potilailla, joilla on molemminpuolinen DBS ja neljä kontaktipistettä kussakin elektrodissa, kynnyksen arviointi kestää noin kolme tuntia.

Potilaalla on 50 %:n mahdollisuus joutua satunnaistettuun alkuperäiseen kuvantamispohjaiseen DBS-ohjelmointiin (eli kuvantamisryhmään). Tämän ryhmän odotettu hyöty on, että he eivät tarvitse kynnysarviointia ja siksi heillä on vähemmän taakkaa, koska heillä on vähemmän sairaalakäyntejä ohjelmoinnin vuoksi. Tähän tutkimukseen osallistumiseen ei liity ylimääräisiä riskejä. Jos pelkällä kuvantamispohjaisella ohjelmoinnilla löydetyt stimulaatioparametrit eivät tuota riittävästi vaikutusta Imaging-ryhmässä, terveydenhuollon ammattilaiset voivat päättää suorittaa kynnysarvioinnin näille potilaille.

Vaikutus:

Tutkimuksen tulokset voivat hyvinkin osaltaan vähentää DBS-hoidon taakkaa. Jos kuvantamiseen perustuva ohjelmointi ei ole huonompi kuin kynnysarviointiin perustuva ohjelmointi, tämä voi johtaa tehokkaampiin ohjelmointiistuntoihin, joissa ohjelmointiaika on lyhentynyt (vähemmän terveydenhuollon resurssien käyttöä) ja vähemmän epämukavuutta potilaille.