Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti pembrolizumabu s nebo bez MK-2870 u dospělých účastníků s resekabilním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), který nedosahuje kompletní patologické odpovědi (pCR) (MK-2870-019)

Klíčová kritéria pro zařazení a vyloučení zahrnují, ale nejsou omezena na následující:

Kritéria pro zařazení:

• Má histologické potvrzení skvamózního nebo neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), resekabilního klinického stadia II, IIIA nebo IIIB (s postižením uzlin [N2]) podle pokynů osmého vydání AJCC.
• Má potvrzeno, že terapie zaměřená na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) není indikována jako primární terapie.
• Je schopen podstoupit operaci na základě posudku zkoušejícího po konzultaci s chirurgem.
• Je schopen podstoupit neoadjuvantní chemoterapii pembrolizumabem a dubletem na bázi platiny.
• Platí pro screening pouze pro adjuvantní období, před randomizací: Nedosáhl patologické kompletní odpovědi (pCR) při operaci na základě lokálního přezkoumání patologie.
• Platí pro screening pouze pro adjuvantní období, před randomizací: Vzorek nádorové tkáně z chirurgické resekce byl poskytnut pro stanovení stavu ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) a trofoblastového buněčného povrchového antigenu 2 (TROP2) centrálním dodavatelem před randomizací do adjuvantní období.
• Týká se pouze screeningu pro adjuvantní období, před randomizací: Potvrzeno, že je bez onemocnění na základě nového výchozího radiologického hodnocení, jak je dokumentováno pomocí kontrastní počítačové tomografie hrudníku/břicha/pánve (CT) (nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)) v rámci 28 dní před randomizací.
• Účastníci, kteří mají AE v důsledku předchozích protirakovinných terapií, se musí zotavit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Účastníci s endokrinními souvisejícími AE, kteří jsou adekvátně léčeni hormonální substitucí, jsou způsobilí.
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí mít dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART).
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu virem hepatitidy B (HBV) po dobu alespoň 4 týdnů a mají při screeningu nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
• Účastníci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV nedetekovatelná alespoň 4 týdny před zahájením studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

• Má jednu z následujících lokalizací/typů nádorů:

  • NSCLC zahrnující sulcus superior
  • Velkobuněčná neuroendokrinní rakovina (LCNEC)
  • Sarkomatoidní nádor
  • Diagnostika SCLC nebo u smíšených nádorů přítomnost malobuněčných elementů
  • Dokumentace ve zprávě o místním testu indikující přítomnost přeuspořádání genu anaplastické lymfom kinázy (ALK).
• Má periferní neuropatii stupně ≥2.
• Má v anamnéze zdokumentovaný závažný syndrom suchého oka, závažné onemocnění Meibomových žláz a/nebo blefaritidu nebo onemocnění rohovky, které brání/zpomaluje hojení rohovky.
• Má aktivní zánětlivé onemocnění střev vyžadující imunosupresivní léčbu nebo předchozí anamnézu zánětlivého onemocnění střev.
• Má nekontrolované významné kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, nekontrolované symptomatické arytmie, prodloužení QT korigovaného na srdeční frekvenci pomocí intervalu Fridericia's cube root formula (QTcF) až > 480 ms a/nebo jiná závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před intervencí ve studii.
• Podstoupili předchozí neoadjuvantní léčbu pro jejich současnou diagnózu NSCLC.
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo toxicitu související s ozářením vyžadující kortikosteroidy.
• Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo je léčen chronickou systémovou steroidní terapií (v dávce přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Je účastníkem infikovaným HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
• Má souběžnou aktivní infekci hepatitidou B (definovanou jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelnou HBV deoxyribonukleovou kyselinou (DNA)) a virem hepatitidy C (definovanou jako pozitivní anti-HCV protilátka (Ab) a detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinou (RNA)).
• Má těžkou přecitlivělost (stupeň ≥3) na MK-2870, kteroukoli z jeho pomocných látek a/nebo na jinou biologickou léčbu.
• Má v anamnéze alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.