Studie pro zkoumání účinku poškození ledvin na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost AZD6234

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 85 let.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg; BMI v rozmezí ≥ 18 až ≤ 40 kg/m2, měřeno při screeningu.

Účastníci zdravé odpovídající kontroly:

• Účastník musí být lékařsky zdravý bez klinicky významné anamnézy nebo abnormalit při fyzickém vyšetření, klinických laboratorních profilech, vitálních příznacích nebo 12 -vodičových EKG, jak je považován za vyšetřovatel při screeningu a den -1.
• Mít EGFR ≥ 90 ml/min stanoveno při screeningu.

Účastníci renály:

• Diagnóza chronického onemocnění ledvin, stabilní funkce ledvin za 3 měsíce před dávkováním,
• Účastníci s poškozením ledvin na základě rovnice CKD-EPI upravené na BSA při screeningu.
• Všichni účastníci renálního postižení by měli být na stabilní dávce léčby relevantním na kardiorenály po dobu nejméně 2 týdnů před screeningem.
• Pokud mají účastníci s poškozením ledvin diabetes mellitus, musí být kontrolován
• Ženy (ženy) o porodu: musí používat odpovídající antikoncepci. Orální antikoncepční prostředky nejsou povoleny, protože existuje potenciální účinek IMP na absorpci perorálních léčiv.
• Účastníci mužů: Použití kondomu je nutné po celou dobu trvání studie a do nejméně 28 dnů po poslední dávce IMP. Další antikoncepce musí být použita pro sexuální partnery účastníků studie mužů během klinického hodnocení a po dobu 28 dnů po poslední dávce IMP.

Kritéria pro vyloučení:

- Historie nebo přítomnost: Významná onemocnění GI nebo předchozí chirurgie horního GI

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jak je posuzováno vyšetřovatelem, d. Neuromuskulární nebo neurogenní onemocnění e. Těžký nedostatek vitamínu D <12 ng/dl.
• Historie nebo přítomnost jakéhokoli stavu, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků
• Historie psychózy, bipolární poruchy
• Historie hlavní depresivní poruchy za poslední 2 roky
• Historie pokusu o sebevraždu nebo historie sebevražedných myšlenek v uplynulém roce.

Účastníci zdravé odpovídající kontroly:

• Historie jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruch, která může podle názoru vyšetřovatele buď účastnit riziko kvůli účasti na studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Použití jakýchkoli předpisů nebo léků bez předpisu, pokud podle názoru vyšetřovatele a sponzora nebude lék na studii narušit.

Účastníci renály:

• Přítomnost nestabilního zdravotního stavu nebo jakýchkoli důkazů o dalších závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních nebo laboratorních zjištění, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozilo bezpečnost účastníka nebo úspěšnou účast v této studii.
• Pacienti s transplantací ledvin, účastníci čekající na transplantaci orgánů, kteří se naplánovali během studie, a ti s anamnézou akutního poškození ledvin, ke kterým došlo během 3 měsíců před screeningem. Nefunkční renální aloštěpy jsou povoleny.
• Použití souběžných léků, které ovlivňují výpočet EGFR ovlivňováním kreatininu v séru do 7 dnů -1 -1.
• Nelze se zdržet fosfátových pojiv, cholestyraminu/colestipolu a ranitidinu/nizatidinu do 10 hodin před a 10 hodin po studijní intervenci.