Studie hodnotící účinnost a bezpečnost rozanoloxizumabu u dospělých pacientů s okulární myasthenií gravis (MyVision)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podepsání informovaného souhlasu (ICF) minimálně 18 let.
• Účastník má při screeningu a na výchozí hodnotě klasifikaci Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) třídy I s jakoukoli okulární slabostí. Účastník může mít slabost okohybných svalů (tj. extraokulárních svalů pohybujících oční bulvou, včetně mediálního přímého, laterálního přímého, horního přímého, dolního přímého, horního šikmého a dolního šikmého svalu, svalu kruhového oka a svalu zdvihače horního víčka), ale musí mít normální sílu ve všech ostatních obličejových, bulbárních a končetinových svalech.
• Účastník studie byl diagnostikován okulární myastenií gravis (oMG) s konzistentními okulárními klinickými projevy při screeningu a podpořenými:
• Dokumentovanou přítomností autoprotilátek proti acetylcholinovému receptoru (AChR) nebo svalově specifické kináze (MuSK), NEBO

• Dokumentovanou absencí autoprotilátek proti AChR nebo MuSK; v tomto případě dokumentovaná abnormální opakovaná nervová stimulace (RNS) nebo jednotlivá vláknová elektromyografie (SFEMG) (jak je definováno v manuálu pro posouzení) a musí být splněn alespoň 1 z následujících bodů:

  • Dokumentovaný pozitivní ledový test (ptóza se zlepší s ledovým testem [aplikovaným 2 minuty na ptózní víčko] s >2mm zlepšením)
  • Anamnéza pozitivního testu s chloridem edrofonia (Tensilon) (nebo ekvivalentních testů používaných k stanovení diagnózy oMG podle současné praxe)
  • Prokázané objektivní zlepšení příznaků oMG s inhibitory acetylcholinesterázy (AChEI), plazmaferézou (PLEX), intravenózním imunoglobulinem (IVIg), subkutánním imunoglobulinem (SCIg) nebo kortikosteroidy (CS)
• Účastník má index postižení myastenie gravis (MGII) okulární skóre (část hlášená pacientem (PRO)) ≥6 s alespoň 2 okulárními položkami se skóre ≥2 při screeningu i na výchozí návštěvě.
• Účastník uvádí nástup okulárních příznaků <3 roky před screeningem nebo ≥3 roky za předpokladu, že prokázal odpověď (tj. zlepšení ptózy nebo diplopie) na léčbu (IVIg, PLEX, SCIg, pyridostigmin a/nebo CS) v uplynulém roce.
• Účastník nemá žádnou abnormalitu zornice kromě těch, které jsou důsledkem předchozího lokálního očního onemocnění nebo chirurgického zákroku.

• Účastník, který:

  • v době screeningu aktuálně dostává základní léčbu příznaků oMG a dostává léčbu oMG stabilní dávkou alespoň 30 dní před screeningem, NEBO
  • v době screeningu nedostává žádnou základní léčbu
• Účastník má na výchozí hodnotě tělesnou hmotnost ≥35 kg.

Vylučovací kritéria:

• Účastník má jakýkoli klinicky významný lékařský nebo psychiatrický stav (včetně poruchy užívání alkoholu nebo drog), nedávnou velkou operaci (včetně tymektomie [do 3 měsíců od screeningu], transplantace pevného orgánu, kmenových buněk nebo dřeně), plánovanou velkou operaci (včetně tymektomie) během účasti ve studii a/nebo významnou laboratorní abnormalitu, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit nebo by kompromitovala schopnost účastníka studie účastnit se této studie.
• Účastník byl diagnostikován s jinými nemocemi vedoucími k poklesu víčka, periferní svalové slabosti nebo diplopii, včetně jiných autoimunitních onemocnění, která by narušila přesné posouzení klinických příznaků oMG nebo jiných neurologických onemocnění, jako jsou kongenitální myastenické syndromy, mitochondriální choroby a svalové dystrofie.
• Účastník má známou přecitlivělost na jiná léčiva proti Fc receptoru (FcRn), na kteroukoli složku studijního léčiva (včetně pomocné látky polysorbát 80) nebo má známou anamnézu hyperprolinemie, protože L-prolin je součástí formulace rozanolixizumabu.
• Účastník má aktivní nádorové onemocnění nebo byl léčen na nádorové onemocnění do 5 let od vstupu do studie (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla, karcinomu in situ prsu nebo náhodných histologických nálezů karcinomu prostaty [klasifikace Tumor, Node, Metastasis (TNM) stadium T1a nebo T1b], který byl definitivně léčen standardními přístupy).
• Účastník má klinicky relevantní aktivní infekci (např. infekci tuberkulózou (TB)) nebo anamnézu závažné infekce (vedoucí k hospitalizaci nebo vyžadující intravenózní (iv) antibiotickou léčbu) do 6 týdnů před výchozí návštěvou.
• Účastník má renální postižení, definované jako glomerulární filtrace menší než 30 ml/min/1,73 m² při screeningu.
• Účastník byl dříve léčen inhibitory FcRn.
• Účastník byl léčen některým z imunosupresivních léků, biologik nebo jiných terapií ve stanoveném zakázaném časovém období.